恶性胸膜间皮瘤确诊时通常已是晚期，已不可治愈。一线化疗的中位生存期大约12个月，目前暂无标准的二线治疗方案，二线治疗患者的中位生存期通常不到10个月。早期的临床数据显示，与传统化疗相比，PD-1抑制剂Nivolumab和Pembrolizumab治疗胸膜间皮瘤有效，并能提高患者的生存率。

最新研究结果表明：免疫治疗胸膜间皮瘤的临床获益与PD-L1的表达状态无关，此前，PD-L1的表达情况曾被视为恶性胸膜间皮瘤患者的预后标志物。（第17届WCLC大会. 摘要号：OA13.01; OA13.02; OA13.03.）

德国学者Cornelius F. Waller表示，最新数据显示免疫治疗具有很好的前景，这类药物副作用少。然而，由于目前仅有Ⅰb期和Ⅱ期的数据，因此仍需大规模的随机对照研究加以证实。PD-L1似乎是间皮瘤的预后标志，但对免疫治疗疗效却无预测价值，因此有必要寻找新的标志物。

随之而来的问题是：相对于单纯的免疫检测点治疗，联合其他的免疫治疗药物、联合化疗、或联合放疗是否更优？目前正在进行一系列关于这些问题的临床研究，不久的将来或许会发现“联合治疗优于单药治疗”。

荷兰癌症中心Paul Baas表示，PD-L1表达和疗效不相关主要有两种解释。其一：肿瘤存在异质性，缺乏多点活检，可能导致突变负荷、肿瘤抗原和PD-L1表达的差异。其二：对间皮瘤而言，PD-L1也许不是好的标志物。正如有些PD-L1表达阴性的非小细胞肺癌患者对免疫治疗亦有效那样。这或为取样误差，或许存在更好的标志物。

Nivolumab研究数据

Baas等的一项研究纳入了34例一线治疗后进展的间皮瘤患者，20例患者存PD-L1表达阳性，其中3例超过50%。所有患者治疗前行CT检查及活检，接受Nivolumab（3 mg/kg，q14），6周后复查CT以评价疗效并再次活检。主要研究终点为12周后的疾病控制率。研究者预估12周的疾病控制率可以从20%上升到40%。

结果显示，患者的中位无进展生存期（PFS）为110天。6例患者目前仍在接受治疗。虽然无完全缓解（CR）的患者；但治疗12周后，5例患者获得部分缓解（PR），12例为疾病稳定（SD），疾病控制率为50%。

治疗后24周时，4例PR，7例SD，疾病控制率为33%。治疗12周时有17例进展，24周时有23例进展。有8例发生3~4级不良反应，包括：恶心、呕吐，各2例，肺炎、心包积液、感染、输液反应，各有1例。根据PD-L1表达状态分层进行的疗效分析结果显示，20例PD-L1表达阴性患者中有3例获得PR，8例为SD；PD-L1表达阳性患者中同样可以观察到PR和SD。

Baas总结认为：这项研究表明，Nivolumab单药治疗达到了主要研究终点，大多数患者耐受良好。该研究发现PD-L1表达率约为29%，主要在上皮细胞中表达，这些均与其他发表的文献相符。虽然疗效反应可以在所有患者中观察到，但由于入组患者数较少，不能反映出与组织类型间的关系。

Pembrolizumab研究数据

美国芝加哥大学Hedy Kindler在一项Pembrolizumab的Ⅱ期试验中给出中期分析结果。该试验的A部分被用来判断Pembrolizumab治疗非选择性恶性间皮瘤患者的客观缓解率，并确定PD-L1阳性界定值；B部分则利用该界值，入组患者。

A部分的基本情况为：共入组34例经培美曲塞联合铂类化疗进展的恶性间皮瘤患者，ECOG PS评分为0或1。大部分患者病变起源上皮组织（25例，74%），29例（85%）为恶性胸膜间皮瘤。20例患者的Pembrolizumab治疗为二线治疗，14例的为三线治疗。用药方案：200 mg，静滴，q21；每9周复查一次CT，中位治疗周期数为9次。

结果显示，56%的患者治疗后出现肿瘤缩小，中位PFS为6.2个月，中位总生存期（OS）为11.9个月。7例为PR，20例为SD，疾病控制率为80%。12例进展的患者中，1例为PR，2例为SD，疾病控制率为25%。

常见的3~4级不良反应为：乏力（6%）、肺炎（6%）、肾上腺功能不全（6%），结肠炎、中性粒细胞减少、肝炎、低钠血症各约3%。

约47%患者的肿瘤细胞表达PD-L1，虽然PD-L1表达阳性组患者的缓解率高于表达阴性组的（27% vs 12%），但两组患者的中位PFS（P=0.38）和中位OS（P=0.25）均无显著差异。

Kindler认为：Pembrolizumab对复治非选择间皮瘤患者有很好的疗效，有效率为21%，疾病控制率为80%。因样本量太小，PD-L1的阳性界值尚未被确定。第二阶段计划再纳入30例未经PD-L1预选的患者，目前已纳入31例。

美国学者Evan W. Alley报道了KEYNOTE-028的研究结果，在此项研究中，恶性间皮瘤患者的入组标准为：（1）PD-L1表达阳性；（2）化疗失败或无法接受标准化疗。患者接受Pembrolizumab（10 mg/kg，静滴，q14）。前6个月每8周评价一次疗效，之后每12周评价一次。疗效评价为CR、PR、SD的患者，持续给药24个月，直至出现进展或不可耐受的不良反应。

25例患者被纳入研究，平均年龄为65岁，18例（72%）的病变来源于上皮组织；15例（60%）接受过一线治疗，8例（32%）接受过二线治疗。

结果显示，与治疗前的基线情况相比，60.9%的患者治疗后出现肿瘤缩小，中位PFS为5.4个月，中位OS为18个月。无CR患者，5例为PR，13例为SD，疾病控制率为72%，中位缓解持续时间为12个月。

客观缓解率为20%；将CR、PR、SD至少持续6月定义为临床获益，则大约40%的患者为临床获益。中位随访时间为18.7个月，5例患者发生至少1次3级以上的不良反应，包括：食欲减退、呼吸困难、虹膜睫状体炎、中性粒细胞减少、发热、血小板减少、丙氨酸转氨酶升高。

Alley表示，有较多临床数据表明相对于传统化疗10个月的OS，Pembrolizumab单药治疗PD-L1阳性的恶性胸膜间皮瘤，可改善患者生存。