法国居里研究所的Diéras V等报告的一项随机的、国际多中心的、非盲的Ⅲ期研究（EMILIA）的描述性分析显示，即使存在交叉治疗，T-DM1仍延长了既往接受过治疗的、HER2阳性的、转移性乳腺癌患者的总生存期。安全性与既往分析报告相似，再次肯定了T-DM1治疗该患者群的有效性和耐受性。（Lancet Oncol. 2017年5月16日在线版）
EMILIA研究入组的患者为18岁及以上、既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的、不可切除的、局部晚期或远处转移的、HER2阳性患者。通过分层、动态随机方案及交互语音和网络应答系统，患者被按照1∶1的比例随机分为两组，一组接受T-DM1治疗（3.6 mg，每3周静脉给药一次），另一组为对照组（卡培他滨联合拉帕替尼：口服卡培他滨1000 mg/m2，bid，d1~14，q3w；口服拉帕替尼1250 mg，qd，d1~21）。研究者根据患者的地区（美国、西欧或其他地区）、不可切除、局部晚期或远处转移病灶既往化疗过的次数（0、1、>1），以及是否有累及病变（内脏 vs 非内脏）而进行分层。该研究的联合有效终点是无进展生存期和总生存期。在意向治疗人群中分析有效性，在至少接受过一次研究药物的所有患者中评估其安全性。2012年5月30日第二次中期总生存期分析结果超过预设的总生存期界限后，研究允许对照组患者进入T-DM1组治疗。该研究在网站注册，编号为NCT00829166。

2009年2月23日至2011年10月13日，共有991例患者被随机分配至T-DM1治疗组（495例）和卡培他滨联合拉帕替治疗组（对照组，496例）。本研究的最终中位总生存期在T-DM1治疗组要长于对照组（29.9个月 vs 25.9个月，HR=0.75）。经过第二次中期总生存期分析（中位随访持续24.1个月）后，对照组的136例患者进入T-DM1治疗组。研究药物终止后，原T-DM1治疗组中254例患者接受卡培他滨治疗，并且241例患者接受拉帕替尼治疗（单独或联合用药）。在安全性方面分析（卡培他滨联合拉帕替尼治疗组488例，T-DM1组490例），3级及以上不良反应事件在T-DM1组的发生率低于对照组（48% vs 60%）。T-DM1治疗组最常见的3级及以上不良反应事件为血小板减少症（14%），天冬氨酸转移酶水平升高（5%）和贫血（4%）；对照组中最常见的为腹泻（21%），手掌脚掌赤红性感觉障碍综合征（18%）和呕吐（5%），T-DM1的安全性与既往报告相似：9例患者死于不良反应事件，5例考虑与治疗相关（对照组2例死于冠状动脉疾病、多器官功能衰竭，T-DM1组3例死于代谢性脑病、败血症、急性髓系白血病）。

（编译 左思 审校 黄焰）