美国MD Anderson 癌症中心的Joe Y. Chang等报告同期化疗和大剂量质子放疗治疗不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)的最终(5年)结果显示，相比传统的光子放疗，同期质子放疗和化疗治疗不可切除的NSCLC具有更好的临床结局和更低的不良反应发生率。(JAMA Oncol. 2017年7月20日在线版)

研究详情

这项开放性标签、单臂研究共纳入64例患者，所有患者的中位随访时间为27.3个月，幸存者的中位随访时间为79.6个月。纳入标准包括：(1)不可切除的ⅢA/ⅢB期病理证实的NSCLC;(2)Karnofsky功能状态评分70~100分;(3)癌症诊断前6个月体重减少不超过10%。疾病分期采用PET和(或)CT，接受过诱导化疗的患者不排除。受试者纳入后，接受同期化疗(卡铂、紫杉醇)和质子放疗(74 Gy，RBE)。主要观察指标包括OS、PFS、局部复发和远处转移。急性和迟发性不良反应采用CTCAE 3.0版进行分类和评级。

结果显示，64例患者中，22例(34%)为女性，中位年龄为70岁(37~78岁)，ⅢA期30例(47%)，ⅢB期34例(53%)，随访结束时幸存17例。中位OS为26.5个月，5年OS率为29%，5年PFS率为22%，5年远处转移率为54%(36例)，5年局部复发率为28%(22例)。治疗失败包括远期转移31例(48%)，局部大范围复发10例(16%)和局部复发9例(14%)。

急性2级食管炎的发生率为28%(18例)，3级的为8%(5例)。急性2级肺炎的发生率2%(1例)。迟发性不良反应较少见：2级食管狭窄1例(2%)，4级食管炎1例(2%)。迟发的2级肺炎的发生率为16%(10例)，3级的为12%(8例)。2级支气管狭窄2例(3%)，4级支气管瘘1例(2%)。未观察到5级急性或迟发性不良反应。

研究评述

Chang介绍：临床上，对于功能状态良好，不可切除的Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者，同期放化疗是其标准治疗方案之一，通常使用含铂双药联合传统的X射线分次放疗。但是，为了减少放疗对胸腔内重要脏器(如脊髓、食管、肺实质、支气管和心脏)的不良反应，适形放疗技术在过去的20年内发展迅速。相比传统的光子放疗，质子放疗降低了整体的放射剂量，精确度更高，具有更好的适形性，有望减少局部晚期NSCLC治疗过程中的不良反应，但是尚缺乏长期的前瞻性研究结果。

该研究方案是10多年前设计的，虽然相比最先进的传统光子放疗、质子放疗在生存率、复发率以及不良反应方面的获益已十分明显，但是近年来调强技术、诊断技术、疾病分期以及治疗方式已有显著改进，而且随着癌症生物学和免疫学的进展，质子放疗仍需被进一步优化。

质子放疗相关的前瞻性临床研究数量的增长滞后于质子治疗中心的增长，缺乏足够的循证医学证据。目前，一个随机对照试验NRG/RTOG在含铂双药化疗的基础上比较了质子放疗和传统放疗的生存获益。如果质子治疗的疗效更优，那么对局部晚期NSCLC的质子放疗的优化，包括适形、影像学引导和质子束调节，都值得进一步研究。

(编译 周旻 审校 卢铀)