日本国立癌症中心Toshihiko Doi等报告的一项Ⅰ期剂量递增研究显示，对于该小样本预处理人群，DS-8201显现出抗肿瘤活性，即便用于HER2低表达的肿瘤患者也有活性;本研究未达到Trastuzumab deruxtecan(DS-8201)的最大耐受剂量。基于其安全性和治疗效果，推荐用于Ⅱ期研究的剂量为5.4 mg/kg或6.4 mg/kg。(Lancet Oncol. 2017年10月13日在线版)

抗体-药物偶联物已成为治疗癌症的有力策略，可将特异性靶向肿瘤细胞的单克隆抗体与用于系统治疗而毒性太强的、高效杀伤活性的药物相结合。 DS-8201是一种抗体-药物偶联物，由抗HER2的人源抗体(一种新的可被酶降解的链接物)和Ⅰ型拓扑异构酶抑制剂组成。该研究对其用于晚期乳腺癌和胃癌或胃食管肿瘤患者的安全性和耐受性进行了评估。

该研究是来自日本两个研究中心的一项非盲、剂量递增的Ⅰ期试验。入组患者为20岁以上的对标准疗法不敏感的乳腺癌或胃癌/胃食管癌患者，不论HER2状态。DS-8201的剂量范围是0.8~8.0 mg/kg(静脉给药)，21天为一个疗程，每个疗程后评估剂量相关毒性作用;随后，如有需要可降低剂量。

患者接受每3周一次的治疗，直至出现不可耐受的不良反应或疾病进展。主要研究终点为确定的安全性，以及可耐受的最大安全剂量或进行Ⅱ期研究的推荐剂量，在所有至少接受一个剂量研究药物的患者中进行评估。剂量递增研究是两部分研究的第一部分，第二部分剂量扩大研究于2017年7月8日在日本和美国进行。本试验在网站注册，编号为NCT02564900。

2015年8月28日至2016年8月26日，24例患者接受DS-8201治疗(各有3例予以0.8 mg/kg、1.6 mg/kg、3.2 mg/kg和8.0 mg/kg;各有6例予以5.4 mg/kg和6.4 mg/kg)。截至2017年2月1日，无剂量限制性毒性作用、显著的心血管毒性事件或者死亡事件发生。1例患者因携带无效靶病灶而未进行分析。

最常见的3级不良反应事件是淋巴细胞减少(3例)和中性粒细胞减少(2例);4级不良反应事件是贫血(1例)。严重不良反应事件(各1例)包括：发热性中性粒细胞减少、肠穿孔、胆管炎。

总体而言，23例患者可进行评估，其中6例患者的肿瘤HER2低表达，10例患者获得客观缓解(43%，95%CI 23.2%~65.5%)，21例患者疾病得到控制(91%，95%CI 72.0%~98.9%)。中位随访时间为6.7个月(IQR：4.4~10.2个月)，其中在剂量≥5.4 mg/kg组的10例患者中，9例(90%)获得缓解。

(编译 刘雁冰 审校 王永胜)