《科学》杂志发表了重磅研究，液体活检再次刷屏。美国约翰斯·霍普金斯大学研究者研发了一种名为CancerSEEK的液体活检技术，可同时对八大常见肿瘤进行早期检测，中位敏感性达到70%，特异性达99%以上。(Science. 2018年1月18日在线版)

浑身都是闪光点

关键是这八大肿瘤中五种目前没有早期检测手段，利用CancerSEEK检测敏感性非常高，对卵巢癌的敏感性高达98%!关键是CancerSEEK不仅能检测肿瘤，还能准确判断瘤种，这是以往液体活检想都不敢想的!

关键是它还便宜，研究者预计CancerSEEK成本不高于500美金，不高于任何现有的肿瘤检测方法，适用于大范围筛查，跟结肠镜和钼靶相比又便宜又便捷，真是牛得不要不要的!

16种基因+8种蛋白

研究者在最初选取的几百个基因和41个蛋白基础上进行了精简，最终锁定了16种肿瘤相关基因和8个肿瘤特异性蛋白，用计算机算法对结果进行分析。

显然，这是非常明智的决定。因为并不是选取的检测对象越多越好，随着检测对象数量增加，敏感性确有提高但并无额外益处，成本上去了，特异性下来了。精简基因突变检测数量很重要，有利于将假阳性率和检测费用控制到最低。

CancerSEEK检测第一步是对16种肿瘤相关基因突变的检测，第二步是检测八种蛋白标志物。因为早期肿瘤并不能释放足够的可检出的循环肿瘤DNA(ctDNA)，即使最敏感的检测方法也不能将其检出。

这八种蛋白分别为CA125、CEA、CA19-9、催乳素(PRL)、肝细胞生长因子(HGF)、骨桥蛋白(OPN)、髓过氧化物酶(MPO)、基质金属蛋白酶1(TIMP-1)，八大金刚。

特异性和敏感性俱佳

结果很是令人惊艳，对812名无肿瘤病史的健康人群的检测中，这一检测的特异性在99%以上，只有7名健康对照者检测结果阳性，研究者指出，这7名检测阳性者搞不好也有肿瘤，只是临床上还未检出。而已经全民推广的常见肿瘤筛查中，如乳房X线摄影假阳性率都在10%。

至于敏感性，研究者用CancerSEEK检测了1005例肿瘤患者血标本，这些患者患Ⅰ~Ⅲ期卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、结直肠癌、肺癌和乳腺癌，肿瘤都没有转移，也未接受过化疗。这八大肿瘤贡献了美国近60%的肿瘤死亡病例，且前五种肿瘤目前没有有效的早检方法。

这1000余例患者中位年龄64岁，Ⅰ期患者占20%，Ⅱ期患者49%，Ⅲ期患者31%。有一种基因突变和/或蛋白表达异常即为阳性。CancerSEEK检测对Ⅱ期患者的中位敏感性为73%，对Ⅲ期患者为78%，对Ⅰ期患者为43%。Ⅰ期肿瘤中，这一检测对肝癌的敏感性最高，达100%，最食管癌的敏感性最低，为20%。总体敏感性最高的是卵巢癌，为98%，乳腺癌最低，为33%。卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食管癌这五种尚无有效早检手段的肿瘤中，CancerSEEK检测的敏感性在69%~98%。

还能判断瘤种

CancerSEEK还有一个过人之处就是能判断瘤种，许多基因突变在多种肿瘤中都存在，很难通过基因检测判断患的是哪种肿瘤，但因为CancerSEEK同时还检测了蛋白，这八种蛋白和另外39种蛋白的检测结果综合性别进行判断。这使63%的患者可精准确定是哪个系统的肿瘤，83%的患者可将肿瘤病灶锁定在两个之内，只需进一步检查就能明确诊断。

还需进一步完善

这一技术距离投放市场还得几年时间，真到那个时候，检测肿瘤就会变得很简单，到医院抽个血查个血常规似的。不过寄希望于毕其功于一役，用这种检测检出所有肿瘤显然不可能，在真实世界验证这一检测的有效性也需要一个过程，这种检测对早期肿瘤的检出率只有43%，真用到一般人群中还能不能有效果不好说，因为健康人血中ctDNA就更少了。

研究选取的是健康对照，一般人群中可能还有良性病变和炎症患者，血中蛋白水平也会有变化，因此假阳性率是研究者下一步的重点研究方向。研究者计划开展大样本检测，5年内对5万名女性进行CancerSEEK检测，对假阳性率不到1%这一数据进行验证。

还有，得出结论的数据库，也用来作验证数据集，用独立验证数据集会更好一些。即使获得验证，也还需要开展针对一般人群的前瞻性临床研究，验证这一检测的有效性，验证其是否真可改善肿瘤患者生存。这些都提示，这一检测不尽善尽美，还需要完善，当然这种检测还是可能改观我们的肿瘤筛查。

(编译 王岚)