阿法替尼与顺铂联合吉西他滨方案一线治疗的

LUX-Lung 6研究

广东省人民医院吴一龙教授等开展的LUX-Lung 6研究显示，一线阿法替尼治疗可显著改善EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌亚洲患者的无进展生存，且其毒副作用可耐受、易处理。提示阿法替尼是这类患者可以考虑的一线治疗选择。(Lancet Oncol. 2014;15:213-22)

阿法替尼(Afatinib)是一种口服的不可逆的ErbB家族阻断剂，它与培美曲塞联合顺铂(DDP)方案相比能改善EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存时间。本项研究比较了Afatinib与吉西他滨联合顺铂方案(此方案广泛应用于亚洲患者)对亚洲EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗情况。

这项开放、随机Ⅲ期研究在中国的36个中心、泰国及韩国完成。初治晚期非小细胞肺癌患者[ⅢB或Ⅳ期 (美国癌症联合委员会第6版);PS 0-1分]在中心实验室检测为EGFR突变后，被随机分配(2:1)至口服Afatinib(40 mg/d)组或化疗组：静脉注射吉西他滨1000 mg/m2，第1天和8天、顺铂75mg/m2，第1天，每3周一个疗程，总共6个疗程。治疗保持继续直至疾病进展、无法忍受的毒副作用，或患者自动出组。主要终点是由独立的评估中心评价的无进展生存时间(意向治疗人群)。本研究在网站注册，NCT01121393。

结果显示，910例患者进行筛选，364例被随机分配(242例为阿法替尼组，122例为吉西他滨联合顺铂组)。Afatinib组中位无进展生存期(11.0个月，95% CI 9.7-13.7),与吉西他滨联合顺铂组相比明显延长(5.6个月，5.1-6.7;HR=0.28，95%CI 0.20-0.39;P<0.0001)。

Afatinib组最常见的治疗相关3级或4级不良事件为皮疹和痤疮[239例中35例(14.6%)]，腹泻[13例 ( 5.4%)]和口炎或粘膜炎[13例( 5.4%)];相比吉西他滨联合顺铂化疗组常见为中性粒细胞减少(113例中30例(26.5%)，呕吐[22例(19.5% )]和白细胞减少[17例(15.0%)]。治疗相关的严重不良事件15例(6.3%)发生在Afatinib组和9例(8.0%)发生在吉西他滨组。

(编译 储天晴 审校 韩宝惠)

上海市胸科医院 韩宝惠教授述评

EGFR-TKI 已经有三个上市的产品(易瑞沙、特罗凯、凯美纳)，阿法替尼(A)是一种口服、不可逆、ErbB家族受体阻滞剂，能够阻断表皮生长因子受体(ERBB1)、HER2(ErbB2)、ErbB4的信号, Afatinib作为第一个即将在中国上市的二代EGFR-TKI产品,人们对他寄予极大的希望。LUX-Lung 6的研究回答了对于EGFR阳性突变的晚期NSCLC一线治疗, Afatinib与第三代联合化疗药物GP方案相比的疗效结果; 研究显示Afatinib与GP化疗相比具有显著的PFS优势(11个月 对比5.6个月);相比较的研究LUX-Lung 3研究中Afatinib组11.1个月、培美曲赛联合顺铂组6.9个月;ENSURE研究中厄洛替尼FPS 11个月基本相同;毒副反应与一代EGFR-TKI相比没有显著差异，所遗憾的是比较的化疗方案并非为肺腺癌(EGFR突变最主要病理类型);方案设计上也没有采用维持治疗，因而对化疗而言可能有失平衡原则;但这仍不失一项有重要意义和影响的研究。结合Afatinib的其他研究，Afatinib在EGFR阳性敏感突变的晚期NSCLC一线中的地位应当确立无疑的。