尽管近期数据显示低剂量CT可以降低肺癌患者中高风险者的死亡率，高假阳性率以及所需费用，潜在的危害风险依然提示我们需要一些标志物来提高风险评估。近期发表在临床肿瘤学杂志上的一项研究(作者Sozzi等)评估了血浆中MicroRNA印记分类在肺癌吸烟换种中的检测作用。他们发现使用低剂量CT联合分类器可以降低CT的假阳性率达到5倍。

在这项研究中，通过定量逆转录聚合酶链反应作为检测microRNA印记分类，研究共检测来自“意大利多中心肺癌检测”研究(以下简称MILD)的939种血浆样品，其中含69个肺癌患者及870个正常人群血浆。在MILD研究中，将血浆分为2组处理，一组652份样本作为CT组合，另一组287份样本作为观察组。基于24个microRNA的表达比采用三个预先设定的风险组在双盲的方式下进行评估的microRNA印记分类的诊断性能。

肺癌组年龄较正常组大(中位年龄 61 vs. 56岁，19% vs. 43% < 55岁, 26% vs. 10% ≥ 65 岁,P< 0.001 )，男性更多(81% vs. 63%, P=0.003)，有更长的吸烟史(40–49岁 in 59% vs. 38%, ≥50岁13% vs. 5%,趋势P<0.001)，在吸烟状态和每日吸烟量上2组无明显差异，分别为(当前吸烟者80% vs. 79%)，(20–29支 45% vs. 51%, ≥40支19% vs 11%)。

癌症检测

MicroRNA在肺癌CT组和观察组的中高风险分类敏感性为87%，特异性为81%，阳性预测值27%，阴性预测值为99%，其中CT组分别为88%，80%，31%，和99%，观察组为82%，83%，16%，99%。在肺癌检测中低剂量CT敏感性为79%，特异性为81%，假阳性率19.4%。MicroRNA和CT联合将CT假阳性率降低了5倍至3.7%，敏感性降低为69%。(至少一个测试是有积极结果的：)观察组的敏感性为98%，特异性为65%，microRNA检测出82%的肺癌患者。MicroRNA测试风险组与肿瘤分期无显著相关(P=0.40)，与组织病理类型无显著相关(P=0.4485)，也与腺癌鳞癌无显著相关(P=0.759)

生存相关性

MicroRNA分类器风险组与生存率显著相关(χ21=49.53, P <0.001);microRNA测试高中低风险的生存率分别为2年：100%，98%，87%;3年：100%，97%，77%。在肺癌致死率上此检测敏感性为95%，特异性为81%，阳性预测值10%，阴性预测值100%。

研究者总结：这个大样本的验证研究表明，microRNA印记分类具有很好的预测、诊断和判断预后价值，能够降低CT(低剂量)的假阳性率，因此可以提高肺癌CT筛查的有效性。

(编译 张雪艳 钱嘉琳 审校 韩宝惠)

上海市胸科医院韩宝惠教授述评：

低剂量螺旋CT扫描对发现早期肺癌，减低肺癌的死亡率具有明显的作用，但低剂量螺旋CT筛查出的小结节导致的假阳性诊断确不容忽视，本文采用微小RNA检测结合低剂量螺旋CT扫描可减少5倍肺癌筛查假阳性率(由19.4%假阳性率减低至3.7%)。这项研究对正在中国开展的低剂量螺旋CT筛查早期肺癌项目具有较好的借鉴意义。可大大提高肺癌筛查的准确率、减少假阳性率，从而减低筛查过程中肺部小结节的过度诊断及治疗问题。