法国研究者Assoun等报告，晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗时，TP53突变状态与总生存(OS)获益相关。(Lung Cancer. 2019年4月8日在线版 doi: 10.1016/j.lungcan.2019.04.005)

在晚期NSCLC中，肿瘤突变负荷(TMB)与ICI的疗效相关。该研究假设TP53突变可以反映TMB并与ICI获益相关。入组使用PD-1抑制剂治疗的患者，应用二代测序法评估TP53突变，同时收集临床数据、肿瘤PD-L1表达状态和KRAS突变状态。主要终点为OS。

结果显示，入组72例患者，中位年龄61岁，52例(72%)为男性，39例(54%)为ECOG PS评分0~1分，53例(74%)为腺癌，20例(28%)接受ICI一线治疗，52例(72%)接受ICI后线治疗。65例数据可评估，36例(55%)的肿瘤PD-L1表达≥50%，20例(31%)表达1%~49%，9例(14%)阴性。41例(57%)患者和25例(35%)携带隐匿型KRAS突变的患者中被检出非同义TP53突变。

中位随访15.2个月，TP53突变组患者的中位OS为18.1个月，而TP53野生型组为8.1个月(HR=0.48，95%CI 0.25~0.95，P=0.04)。TP53突变患者的中位无进展生存期显著较长(4.5个月 vs. 1.4个月，P=0.03)，但多变量分析未能体现TP53突变状态对无进展生存期的影响(P=0.32)。TP53突变患者的客观缓解率较高(51.2% vs. 20.7%，P=0.01)。多变量分析显示TP53突变与较长的OS独立相关(HR=0.35，95%CI 0.16~0.77，P=0.009)。

(编译 穆光力)