《Cancer Research》 5月19日发表的一项研究表明，如果按当前肿瘤发病趋势，预计在2030年时胰腺癌将赶超乳腺癌，前列腺癌、结直肠癌而紧随肺癌之后成为美国第二大癌症相关死因。

本届AACR特别会议的主题是：“胰腺癌：研究与治疗的创新”。其中有三项关于胰腺癌诊疗新方法成为会议热点，分别是：一种用于早期胰腺癌诊断的新型血清生物标志物试剂盒;一种即将进入人体实验用于阻断肿瘤免疫逃逸的单克隆抗体;一个新的晚期胰腺癌联合治疗方案，即吉西他滨联合放射性免疫治疗(90Y-clivatuzumab tetraxetan)，该方案可使一部分转移性胰腺癌患者的生存期获得延长，目前该方案的一项Ⅲ期随机试验已经开始。

血清生物标志物试剂盒将使胰腺癌的诊断变得容易

确诊太迟是胰腺癌生存差的一个主要原因，不到20%的胰腺癌患者生存超过1年，5年生存率仅6%。而仅有10%的胰腺癌患者初诊时肿瘤未发生转移，从而获得最好的治疗机会。

为了实现胰腺癌的早期诊断，德克萨斯大学M.D. Anderson癌症中心转化分子病理学系的Ayumu Taguchi博士及其团队研究了一种血清生物标志物试剂盒可以将胰腺癌鉴别出来. 这种试剂盒检测的是CA 19-9和3种新的血清生物标志物组合。

该研究包含了训练队列和验证队列。前者有138例胰腺癌患者、52名健康人和29例慢性胰腺炎患者;后者有42例早期胰腺癌患者、50名健康人、29例慢性胰腺炎患者和14例良性胰腺囊肿患者。根据研究结果，研究者认为该生物标志物试剂盒可以将胰腺癌患者与健康人、良性胰腺囊肿患者或慢性胰腺炎患者区分开来，准确率高达90%左右.

Taguchi教授认为，在区分胰腺癌患者与健康人、慢性胰腺炎患者或胰腺囊肿患者方面，这种标志物试剂盒远优于单用CA19-9。由于该方法具有98%的效力能将健康人、慢性胰腺炎或胰腺囊肿患者从胰腺癌中区别出来，因此可能显著减少那些不得不接受创伤性筛查的患者数量。

Taguchi教授应用价值的诊断试剂盒。在发布会现场，大会主席圣地亚哥加里福利亚大学的外科学教授Andrew M. Lowy认为：胰腺癌的诊断、防治新方法的发展需要迫切。但是，生物标记物试剂盒可能无法用于胰腺癌常规的大规模筛查，毕竟胰腺癌的发病率还是很低的，所以可能造成过多的假阳性。

CD47抗体阻断胰腺癌细胞的免疫逃逸

多种肿瘤通过表达CD47蛋白来逃避免疫系统的监视。CD47单克隆抗体Hu5F9通过抑制肿瘤表面的CD47肿瘤细胞其重新被免疫系统识别并清除。

美国加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院干细胞生物学及再生医学中心主任Irving Weissman 教授的在读博士生Geoffrey W. Krampitz在本届会议上解释了Hu5F9在胰腺内分泌癌及胰腺导管癌临床前模型中的抑癌机制：Hu5F9对肿瘤前体细胞(参与肿瘤发展、转移及复发)及肿瘤细胞均有抑制活性。他形容CD47这种在多种肿瘤中均高表达的蛋白可向免疫系统传递“别杀我”的信号，以保护肿瘤不被巨噬细胞识别。

研究者将CDF47抗体用于治疗胰腺内分泌癌及胰腺导管癌的三项动物体内研究，疗效显著。Krampitz提到：“在第一个研究型治疗模型中，我们使用具有良好胰腺癌特征的肿瘤细胞系在裸鼠中构建原位或异位移植瘤模型，再采用CD47抗体进行处理，结果发现大部分裸鼠的移植瘤都完全消退了。

第二项是胰腺癌，结肠癌及其他类型肿瘤的遗传性小鼠模型，CD47抗体能够减轻肿瘤负荷，消除转移灶，并延长生存期。最重要的是，在第三项研究中我们把患者身上刚切下的胰腺癌细胞移植入免疫功能不全的小鼠体内建立异种移植瘤模型，然后再用CD47抗体治疗可完全清除肿瘤，减少远处转移并延长生存期。”

该研究的样本肿瘤为最为常见的胰腺癌病理类型，取自39例胰腺内分泌肿瘤(19例肿瘤中含有前体细胞)及39例胰腺导管腺癌。

Krampitz提到在即将出炉论文中将进一步明确CD47抗体的特性。他解释到大部分细胞表面都存在CD47蛋白，但随着细胞的老化及破坏而逐渐消失，最终细胞被巨噬细胞清除。胰腺内分泌肿瘤及胰腺导管癌以及其他多种类型肿瘤细胞的表面CD47均高表达以逃逸免疫系统监控。阻断CD47可将肿瘤细胞再次暴露于正常免疫监视。

CD47抗体的临床研究将在年内启动。Krampitz说道：目前我们正在猴子中观察CD47抗体的安全性。主要担忧的毒性是可能把正常表达CD47的细胞错误清除(特别是红细胞)，因为机体细胞正常的表达CD47是为了避免自身免疫性反应。

低剂量的吉西他滨联合放射性抗体治疗转移性胰腺癌效果好，副反应轻

西雅图Virginia Mason医学中心消化疾病研究所卓越胰腺中心主任的Vincent J. Picozzi Jr.在美国肿瘤研究协会在新奥尔良举行的胰腺癌专题研讨会的会前新闻发布会上报告了一项随机Ib期临床试验的结果：低剂量吉西他滨联合90Y-clivatuzumab tetraxetan放射免疫治疗(放射活性的化合物是可与MUC5ac膜蛋白结合的抗体，这种蛋白表达于多数胰腺癌细胞的表面)胰腺癌时，低剂量的吉西他滨可起到放疗增敏作用。

基于Ib期临床研究结果，一项III期随机研究PANCRIT-1 在2014年1月启动，预计2015完成入组，目的为探讨90Y-clivatuzumab tetraxetan联合吉西他滨方案对照单药吉西他滨的疗效。

在Ib期临床研究中，研究者招募了58例之前至少接受过两种治疗的成年转移性胰腺导管癌患者。所有患者接受6.5 mCi/m2 90Y-clivatuzumab tetraxetan治疗3周，采取较小剂量多次给药。然后随机分组，分入联合组中的29例患者接受低剂量吉西他滨(200 mg/m2)治疗1周，继续接受每周期3周的低剂量吉西他滨联合90Y-clivatuzumab tetraxetan放射免疫治疗。患者最多接受9个周期的治疗，相邻两个周期之间间隔4周。

结果显示，联合组中29例患者中，27例至少完成一个周期的联合治疗，12例完成2周期或更多。单纯治疗组中26例患者完成至少1个周期的治疗，11例完成2周期或更多。两组患者中，只完成一个周期治疗的患者中位OS相似，分别为3.9个月和2.8个月。但在完成2个周期以上的患者中，联合组和单纯治疗组中位OS分别为7.9个月和3.4个月(P=0.004)。并且，联合组中有2例患者获得PR，有3例患者从治疗开始后11-17个月仍在接受观察。

Picozzi提到，临床上唯一显著的毒性反应是血细胞减少(主要是血小板计数减少)，但都是短暂性的且易恢复，几乎不增加感染机会或出血。

Picozzi指出，90Y-clivatuzumab tetraxetan放射免疫治疗联合低剂量的吉西他滨副反应轻，能有效延长部分转移性胰腺癌患者的生存期。即使不联合化疗，该放射免疫治疗也能起到一定作用。

胰腺癌研究到了迎头赶超的时候

PCAN该组织资助了此前预测胰腺癌2030年高死亡率的研究。美国胰腺癌行动网络(PCAN)科学和医学事务副总监Lynn Matrisian说道：胰腺癌及肝癌死亡数据项目正在启动。我们资助的这项研究倡导临床与科研交流，并提示医学界提高对胰腺癌的警惕并最终促进抗击胰腺癌的发展。

PCAN 的研究人员运用人口学及每年肿瘤发病及死亡率数据预测了未来肿瘤的发病率及死亡率变化。老年及未成年人口比例的增加将在很大程度上增加胰腺癌的风险。与此同时，由于更好的筛查及预防方法的运用，吸烟及病毒感染率的下降将使得其他主要肿瘤的总体死亡率及发病率下降。

Matrisian教授认为：既往针对胰腺癌的研究较少，部分原因是由于资助经费较少或由于胰腺位于腹膜后位置较深，不宜通过可视性方法评估。此外，大量的间质组织包裹和穿插与胰腺肿瘤阻碍了可视性评估和药物治疗。PCAN 正致力于增强医学界对胰腺癌的重视，增加经费资助，支持综合的私立性或联邦组织的研究以推进胰腺癌的早期诊断，提高疗效，改善生存率，争取在2020年实现胰腺癌生存期延长一倍的目标。

(编译 石超 审校熊建萍)