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积极的TSH抑制治疗对甲状腺癌患者无益

发表时间:2014-12-15
作者:李千瑞 陈瑶 卢铀

     

    在2014年美国甲状腺协会(ATA)年会上,一项对近5000例甲状腺癌患者进行了中位时间超过6年随访的研究结果显示,在分化型甲状腺癌患者中,积极的促甲状腺激素(TSH)抑制治疗的效果并不优于适度的TSH抑制治疗,即使在已出现远处转移的患者中亦是如此。(源自Medscape网站)

    来自MD Aderson癌症中心的Aubrey Carhill表示,在分化型甲状腺癌的治疗中,积极的TSH抑制治疗相较于适度的TSH抑制治疗,并未显示出额外的生存优势。考虑到长期甲状腺毒症的风险,即使在已出现远处转移的患者亚组中亦然。

    该研究结果与既往推荐的甲状腺癌治疗策略(包括ATA指南的推荐策略)均相矛盾。既往推荐在长期随访患者中,应积极抑制TSH水平至无法测量的较低水平(<0.1 mU/L),并长期保持。然而,临床医生综合考虑到TSH抑制治疗的益处与风险时,如心血管事件和骨折风险时,这一治疗手段尚存广泛争议。

    Carhill指出,临床医生面临着这样一个挑战,即平衡积极治疗的风险及远期甲状腺毒症的潜在可能和治疗的潜在益处。而在大多数情况下,尤其当患者的癌症相关死亡风险很低时,这一选择并不总是明确的。”

    纽约大学医学院的Irwin Klei医生表示,这些新的研究结果将可能带来甲状腺癌患者治疗的一个重大改变。毫无疑问的是,所有治疗甲状腺癌患者的医生都将放松对T4剂量的控制,以使既往TSH<0.1的目标升高至适度TSH抑制治疗的标准,即为甲状腺激素水平控制在“低于正常”值0.1至1.0 mU/L的范围内。

    这些数据是非常重要,因为其挑战了一个长久所持的观点,即积极的TSH抑制治疗是必要且适合的。

    积极TSH抑制治疗所致生存期较差

    来自美国的一项前瞻性研究表明,只有适度TSH抑制治疗与各分期患者预后改善均相关,而积极的TSH抑制治疗的生存期甚至不及前者。

    Carhiil表示,此前缺乏分化型甲状腺癌初治的前瞻性研究数据时,对于患者的手术范围(甲状腺全切或近全切术)、术后辅助放疗以及TSH抑制疗法尚存在争议。研究者们随后发布了相关的前瞻性分析结果。

    研究者收集了4941例经初治的分化型甲状腺癌患者的临床预后数据,并根据NTCTCSG分期对不同分期总生存期及无病生存期进行多因素分析。研究对象来自全国(美国)甲状腺癌治疗协作研究组(NTCTCSG)的一多中心注册研究项目自1987年至2012年收集的数据,他们均接受当地标准治疗(中位随访6年;34631人/年)

    结果显示,对于Ⅲ期患者,甲状腺全切术、甲状腺次全切术均不是总生存期的独立预后因子,而RAI仍是生存期的独立预后因子;对于Ⅵ期患者,甲状腺全切术或甲状腺次全切术联合RAI治疗可改善患者总生存。至于TSH抑制疗法,在低风险患者(Ⅰ期及Ⅱ期)中,未接受积极TSH抑制治疗者普遍预后不良;然而,接受适度TSH抑制治疗与积极TSH抑制治疗患者的预后并无差异。

    较低的分期也是总生存期的独立预后因子之一。在初治后获无病生存的患者中,适度TSH抑制和至少3年的无病生存期获益密切相关。

    与前期研究相比,适度TSH抑制与积极TSH抑制对高风险患者(Ⅲ期及Ⅳ期)的预后并无显著差异。在所有分期中,适度TSH抑制均和显著改善的总生存期、无病生存期密切相关;积极TSH抑制则不然。

    以上三种疗法(甲状腺全切或甲状腺近全切、RAI、TSH抑制)的对比显示,只有TSH抑制疗法可作为总生存期及无病生存期改善的独立预后因子。