一项Ⅲ期临床试验即将揭晓新批准的治疗转移性乳腺癌的药物Palbociclib（Ibrance，辉瑞制药）能否有效改善这些患者的总生存期。（第20 届NCCN 年会）

这项乳腺癌研究项目的临床主管Vanderbilt-Ingram癌症中心的Ingrid Mayer医生表示，Palbociclib的Ⅲ期临床试验结果确定会在今年12月的圣·安东尼奥乳腺癌研讨会上发表，但是也可能在6月份ASCO年会上就准备好提前公布。

在此次第20届NCCN年会上，Mayer医生探讨了Palbociclib以及激素敏感的晚期乳腺癌患者的新实验性治疗方案。基于开放性Ⅱ期临床试验的数据，Palbociclib联合激素治疗组患者的无进展生存期是单用激素治疗组患者的两倍，因此，美国FDA批准了Palbociclib作为晚期乳腺癌的治疗药物。

Mayer医生表示，我们期望Ⅲ期临床试验PALOMA-2能够验证已经在Ⅱ期试验中观察到的结果或者反驳Palbociclib的有效性。如果患者总生存期获益不明显，那么FDA将不得不解释他们为什么在没有获得Ⅲ期临床试验结果的情况下就批准了该药。

Palbociclib被FDA认定为突破性治疗药物，并因此进入了快速审批通道。但是，这个批准是有条件的，即FDA与药物的研发者约定，必须最终给出药物有效性的更进一步的证据才能继续获得批准。

Mayer医生指出，一些其他药物，比如依维莫司（Afinitor，诺华公司）也是基于患者无进展生存期改善的结果被FDA批准了。但是，最新的Ⅲ期临床试验BOLERO-2显示，患者总生存期的改善不明显。这就是所谓的在无进展生存期上有很好的改善，但是后续总生存期未能获益。依维莫司的经历证明，一直以来，总生存期改善才被认为是“临床有效”。 

前期的研究显示Palbociclib尤其适合与芳香酶抑制剂来曲唑联合应用作为ER阳性/HER2阴性绝经后转移性乳腺癌患者的一线治疗。Mayer医生提到，她已经不止一次被问及她会不会对符合标准的每例患者使用Palbociclib作为一线治疗。她的回答仍然是“No”，她尚不确定该治疗方案是否适用于所有符合条件的患者，因为仍有很多患者可以从一线单用激素治疗（比如来曲唑）中获益“巨大”。

Mayer医生表示，Palbociclib是细胞周期依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，该药会引起严重的骨髓抑制，因此，接受Palbociclib治疗的患者需要严格的血液监测。单用激素治疗适合想保证生活质量、不想频繁接受血液检查、想避免胃肠道毒性的患者。但是，对于在接受辅助激素治疗但是疾病快速复发的患者，以及可能因此出现早期的激素耐药的患者，使用Palbociclib可能更加合适。

Mayer医生阐述时引用了Ⅱ期临床研究PALOMA-1/TRIO-18的结果，也是FDA准许快速审批的基础。Ⅱ期研究共纳入165例女性患者，84例接受Palbociclib联合来曲唑治疗，81例单用来曲唑。所有患者接受标准剂量的来曲唑，口服，一天一次，一次2.5mg。另外，联合治疗组的患者接受Palbociclib口服，一天一次，一次125mg，连续三周，接着停药1周，28天一个周期。持续治疗直到疾病出现进展。

PALOMA-1/TRIO-18的研究结果显示，Palbociclib与来曲唑联合治疗组中3～4级中性粒细胞减少的发生率高于来曲唑单药治疗方案（54% vs 1%），3级中性粒细胞减少的发生率也一样（19% vs 0）。另一方面，该研究的主要终点是中位无进展生存期，联合治疗组的中位无进展生存期是来曲唑单药治疗组的两倍（20.2个月 vs 10.2个月，P=0.0004）。值得注意的是，联合治疗组与单药治疗组中期的中位生存期之间的差异不明显（37.5个月 vs 33.3个月）。

考虑到Palbociclib的毒性，FDA批准的时候，一些专家提出质疑。纪念Sloan Kettering癌症中心的Clifford A. Hudis医生认为，医生需要在费用与毒性和无进展生存期之间进行一次主观判断，Ⅲ期临床试验的证明很重要。哈佛医学院药学教授、美国Dana-Farber癌症研究所的Eric P.Winer医生对FDA在没有Ⅲ期临床数据的情况下就给予批准感到不解。他表示相信这个药物并且很受鼓舞，也相信科学的验证过程，但是基于开放性Ⅱ期试验的结果，还没有足够的理由证明Palbociclib可以进入临床使用。 （编译 周旻 审校 卢铀）