肝癌的差异归因于肝炎病毒的差异
2015年ASCO会议上有研究显示,肝细胞癌(HCC)是最常见的肝癌类型,临床异质性明显。一项由M.D. Anderson癌症中心完成的研究发现,HBV和HCV间的差异或许是导致该现象的原因,这也提示,在为新诊断的HCC患者制定治疗方案时,需考虑肝炎病毒种类。(摘要号 4011)
该研究在既往研究的基础上分析了人口统计学、地理分布、肝炎病毒种类等因素对无法切除HCC治疗结果的影响。既往研究结果发现,基于人口统计学和地理分布(亚洲 vs 欧洲及美国),接受相同局部或系统治疗方案的HCC患者预后不同。研究者假设,此类差异可能归因于地区、人口和肝炎病毒种类差异等因素。
研究者Ahmed Kaseb称,肝炎病毒种类以往并不作为HCC治疗计划的考虑因素,但不同的肝炎病毒可能影响治疗结果。除病毒自身差异外,最有可能对治疗结果产生影响的原因,可能缘于不同病毒在HCC发生发展进程中的作用差异。目前,不同肝炎病毒导致的HCC却接受相同治疗方案。未来的临床研究应根据肝炎病毒种类来区分HCC患者,有助于确定更好的治疗药物及个体化治疗方案。
该研究分析了1992~2011年M.D. Anderson癌症中心收治的815例HCC患者特征、肿瘤分期及生存率等。HBV是DNA病毒,而HCV为RNA病毒,既往并不清楚该差异是否影响HCC的临床病理特征或其治疗效果。
该研究发现,携HBV患者较携HCV者,在年轻时更易罹患HCC,且肿瘤侵袭性更强,相关特征包括分期晚、甲胎蛋白高、分化低、肿瘤大,肿瘤占肝比例>50%、门静脉血栓等。而HCV相关的肝癌患者,则多呈肝硬化表现。两组患者一年生存率基本相近(43.3%),HCV组和HBV组的中位生存期分别为10.9个月和9.3个月。
全球每年新发700 000例HCC,超过2/3的患者来自亚太地区且与慢性HBV感染有关。美国和西欧国家的HCC发病率逐年提高,且多数与HCV病毒感染相关。然而,多数患者在确诊时已进展为晚期并失去手术机会。合适治疗手段的选择取决于肿瘤诊断时的分期,故该研究结果最主要的影响在对新发肝癌患者可根据肝炎病毒种类,选择不同治疗方案。对HBV相关的HCC患者,需考虑是否在治疗起始阶段就选择更积极的方案。
(编译 施敏 审校 张俊)
上海交通大学医学院附属瑞金医院 张俊教授述评:
乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染、黄曲霉素、饮水污染、酒精、肝硬化、性激素、亚硝胺类物质、微量元素等都与肝细胞癌发病相关。本研究结果提示HBV及HCV的差异造成了治疗效果的差别;且HBV相关的肝癌患者较HCV相关的肝癌患者,罹患肝癌呈低龄化趋势且肝癌更具侵袭性。以上结果用于预后判断方面的价值可能高于疗效预测的价值。不同病毒种类与患者预后相关这一现象背后,其深层次的分子机制仍值探索。
与西方国家不同,中国乙肝患者远多于丙肝。仅在乙肝相关的肝癌患者中,疗效差异也很大。故单纯依据肝炎病毒种类来指导肝癌治疗方案的选择,至少还远未满足中国肝癌治疗的临床需求。