意大利都灵大学Giorgio Scagliotti等报告，Tivantinib(ARQ 197)联合厄洛替尼延长了经治局部进展或转移非鳞癌型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无疾病进展生存期(PFS)且具有良好耐受性，但是并未改善此类患者的总生存期(OS)。(J Clin Oncol. 2015年7月13日在线版)

Tivantinib是一种MET受体酪氨酸激酶抑制剂，临床前及早期临床研究研究表明，Tivantinib联合厄洛替尼时的抗肿瘤活性增强。该项多中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床研究旨在证实这种联合用药在前期经治的NSCLC患者中的疗效以及安全性。

参与研究的晚期非鳞癌型NSCLC患者以前均接受过1～2个疗程的以铂类为基础的两药全身化疗，将他们按1︰1随机分配为两组：一组接受厄洛替尼 150 mg(每日一次)及Tivantinib 360 mg(每日2次)口服治疗(E+T);另一组接受厄洛替尼 150 mg(每日一次)及相应剂量的安慰剂(E+P)治疗，直至疾病进展。患者的肿瘤标本进行EGFR和KRAS突变、MET表达、MET基因扩增的检测。研究的主要终点是OS，次要终点和探索性目标包括患者的PFS、不同分子亚组的总生存期以及治疗的安全性。

结果显示，研究入组1048例患者，在中期分析根据研究结果而终止试验。E+T组与E+P组相比，并未改善OS，中位OS分别为8.5个月和7.7个月(HR=0.98，95%CI 0.84～1.15;P=0.81);但PFS延长，中位PFS分别为3.6个月和1.9个月(HR=0.74，95%CI 0.62～0.89;P<0.001)。亚组分析显示，MET高表达患者的OS得到改善(HR=0.70，95%CI 0.49～1.01)。E+T组与E+P组相比，最常见的不良反应事件为皮疹(33.1% vs 37.3%)、腹泻(34.6% vs 41.0%)、衰弱或疲乏(43.5% vs 38.1%)和粒细胞减少(3～4级：8.5% vs 0.8%)。

(编译 金润森 审校 李鹤成)