英国Adrian D Cook等报告的研究显示，贝伐珠单抗联合铂类基础的化疗并未增加所有患者的总生存。然而，研究者发现预后较差患者有总生存的获益。这与ICON7研究和GOG-218研究中的结果一致，并进一步证实卵巢癌治疗中怎样使用贝伐珠单抗疗效最佳。(Lancet Oncol. 2015, 16: 928-936.)

ICON7研究曾报道标准化疗联合贝伐珠单抗可延长卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)，在疾病进展风险高的患者中作用最显著。ICON7是一项国际性、Ⅲ期、开放标签的随机试验，在欧洲、加拿大、澳大利亚及新西兰等11个国家的263个中心进行。

入组条件为初诊的卵巢癌患者，包括高危早期患者，国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅰ～Ⅱa期;或更晚期患者，FIGO分期Ⅱb～Ⅳ期;东部肿瘤协作组(ECOG)状态评分0～2分。按1:1的比例随机分为标准化疗组(卡铂，AUC=5或6;联合紫杉醇175 mg/m2，iv，每3周一次，共6程)和相同化疗方案联合贝伐珠单抗组，贝伐珠单抗7.5 mg/kg，iv，每3周一次，与化疗同步，化疗后继续每3周一次维持治疗，最多至12次。研究主要终点是PFS，该研究也试图发现总生存之间的差异。统计分析在意向治疗人群中进行。这项研究已注册为国际标准随机对照试验，编号为ISRCTN91273375。

结果显示，2006年12月18日至2009年2月16日，1528例患者被纳入研究并被随机分为化疗组(764例)或化疗联合贝伐珠单抗组(764例)。截至2013年3月31日，中位随访时间为48.9个月，死亡患者714例(化疗组352例，贝伐珠单抗组362例)。研究采用限制性平均生存时间(restricted mean survival time)作为主要的疗效评价指标。

贝伐珠单抗组患者无总生存期获益，标准化疗组的限制性平均生存时间为44.6个月，贝伐珠单抗组为45.5个月，(P=0.85)。在对预先定义的预后不良患者亚群(502例)的探索性分析中，死亡患者332例(66%)，标准化疗组174例，贝伐珠单抗组158例;贝伐珠单抗组与标准化疗组相比，总生存期有显著差异，标准化疗组和贝伐珠单抗组的限制性平均生存时间分别为34.5个月和39.3个月(P=0.03)。

然而，在风险不高的患者中，两个治疗组的限制性平均生存时间无显著差异，标准化疗组为49.7个月，贝伐珠单抗组为48.4个月(P=0.20)。PFS的更新结果显示两治疗组间也无显著差异。在延长随访期间，出现1例与治疗相关的3级不良反应(贝伐珠单抗组患者出现胃肠瘘)、3例2级不良反应(心力衰竭、结节病和脚骨折，均为贝伐珠单抗治疗组的患者)、1例1级不良反应(标准化疗组患者出现阴道出血)。

(编译 李宁 审校 吴令英)

中国医学科学院肿瘤医院 吴令英教授述评：

在ICON7研究的整体人群中(透明细胞癌或高级别的Ⅰ～Ⅱa期及所有Ⅱb～Ⅳ期卵巢癌患者)，紫杉醇铂类联合化疗的基础上加用贝伐珠单抗没有显示出延长总生存期的优势。然而，在预后不良的患者中(研究定义的高危组患者，即Ⅳ期的患者或Ⅲ期非满意减瘤或未手术的患者)，在化疗基础上联合贝伐珠单抗组有总生存期获益。在这部分人群中，ICON7研究和GOG-218研究的PFS结果一致，均为化疗联合贝伐珠单抗组的PFS更长。

这些结果提示，并不是所有卵巢癌患者在化疗基础上联合贝伐珠单抗都能获得生存获益，只有具有进展高危因素的预后不良患者加用贝伐珠单抗才可能延迟复发、延长生存期。这些结果为临床更好地应用贝伐珠单抗提供了依据。此外，贝伐珠单抗的严重不良反应之一——胃肠瘘的发生风险应在治疗前予以详细评估。