西班牙巴塞罗那大学Jordi Bruix等报告的一项研究显示：索拉非尼并不是肝细胞癌切除术或消融术后辅助治疗的有效治疗手段。(Lancet Oncol.2015年9月8日在线版)

肝细胞癌患者没有标准的辅助治疗。该试验的目的是评估肝细胞癌患者手术切除或局部消融后辅助治疗中应用索拉非尼对比安慰剂的疗效和安全性。

此项Ⅲ期、双盲、安慰剂对照的研究纳入28个国家202个单位(医院和研究中心)的患者。患者均为手术切除(900例)或局部消融术(214例)后影像学完全缓解的肝细胞癌患者。根据区组随机化方案(区组大小为4)，即一种交互式语音应答系统，将患者按1:1随机分配接受一天两次口服400mg索拉非尼或安慰剂，最多4年。根据根治性治疗、地理位置、Child-Pugh评分及复发风险将患者进行分层。

主要研究终点为无复发生存，数据库截至2013年11月29日。研究者分析了意向治疗人群中的疗效和接受了至少一个研究剂量的随机分配患者中的安全性。本研究已在网站注册,编号是NCT00692770。

自2008年8月15日至2010年11月17日，筛选患者1602例，随机分配入组1114例。索拉非尼组共556例，其中553例(>99%)接受研究治疗，471例(85%)结束治疗。安慰剂组共558例，其中554例(99%)接受研究治疗，447例(80%)结束治疗。

治疗中位时间和平均每日剂量分别为：索拉非尼组12.5个月(四分位间距为2.6~35.8个月)和577mg/d(标准差为212.8 mg/d);安慰剂组22.2个月(四分位间距为8.1~38.8个月)和77.8 mg/d(标准差为790.8 mg/d)。

索拉非尼组559例患者中有497例(89%)及安慰剂组548例患者中有206例(38%)进行了剂量调整。在最终分析中，464例发生了无复发生存事件(安慰剂组270例和索拉非尼组194例)。索拉非尼组无复发生存的中位随访时间为8.5个月，安慰剂组为8.4个月。两组的中位无复发生存无差异(索拉非尼组33.3个月，安慰剂组33.7个月;HR=0.940，单侧P=0.26)。

最常见的3或4级不良事件为手足皮肤反应(索拉非尼组559例患者中有154例发生，安慰剂组548例中有4例发生)，腹泻(索拉非尼组36例，安慰剂组5例)。索拉非尼相关的严重不良事件包括手足皮肤反应(10例)、肝功能异常(4例)和乏力(3例)。索拉非尼组有4例(<1%)药物相关死亡，安慰剂组有2例(<1%)。

(编译 师霄楠 审校 罗颖 刘云鹏)

中国医科大学附属第一医院 刘静 刘云鹏教授述评:

索拉非尼是目前唯一被证实可延长晚期肝细胞癌患者生存期的系统治疗药物，但在辅助治疗中能否降低复发风险，进而带来生存获益尚不清楚。目前可手术切除的肝细胞癌也没有标准的辅助治疗方案。本研究探讨了对手术或射频治疗后影像学达完全缓解的肝细胞癌患者，索拉非尼辅助治疗是否能降低复发风险。结果提示，索拉非尼组与安慰剂组的中位无复发生存时间和总生存时间均无统计学差异，而索拉非尼组的毒副反应明显升高，提示索拉非尼未能在辅助治疗领域为肝癌患者带来获益，是一个阴性研究。