芝加哥大学Jonathan Moss等的研究表明，甲基纳曲酮(用于治疗阿片类相关便秘)可能延长晚期癌症患者的生存时间，且不会降低阿片类药物对晚期癌痛的镇痛作用。其背后的机制可能为，阿片受体在癌症进展中的作用被甲基纳曲酮所阻断。(2015年美国麻醉医师协会年会. 摘要号A4032.)

既往研究曾提示甲基纳曲酮的效果

该研究始于1979年。当时，Leon Goldberg(已故)希望从纳曲酮衍生物中寻找到一种能阻断阿片类药物便秘作用却不通过血脑屏障的分子。他的研究发现，甲基纳曲酮能在对传统泻药无效的患者中产生良好的通便效果。后续的两项随机对照试验进一步在各种晚期癌症患者和终末期疾病患者中验证了这一结论。其结果为：在纳入的229例传统泻药治疗无效的便秘患者中，有117例接受甲基纳曲酮的治疗，其余112例接受安慰剂治疗。

甲基纳曲酮组患者的便秘缓解率比安慰组的要高(57% vs 43%)，且平均寿命也被显著延长(76天 vs 56天，P=0.033)。在甲基纳曲酮组内，与便秘未缓解的患者相比，便秘缓解患者的生存时间被显著延长(118天 vs 58天，P=0.001)。除此以外，甲基纳曲酮组内便秘缓解患者的肿瘤进展速率要显著低于安慰剂组以及同组内便秘未缓解的患者(7.6% vs 25.4% vs 22.0%，P=0.003)。

新型动物实验给出了研究方向

Leon的继任者Moss在后续动物研究中重新审视了以上研究结果。在实验中，他向正常小鼠注射Lewis肺癌肿瘤细胞后，小鼠发生肿瘤。然而，敲除μ-阿片受体的小鼠在同样注射肿瘤细胞后却并未发生肿瘤。进一步的实验发现，注射甲基纳曲酮的正常小鼠在注射肿瘤细胞后也未发生肿瘤。研究人员解释，这表明阿片类药物可能增加肿瘤的血供、进而有助于肿瘤的生长。

谨慎关注甲基纳曲酮

对生存的影响

Moss描述，甲基纳曲酮在三分之二的患者身上都取得良好的通便效果，“他们在吃药后一分钟就跑进卫生间。”当然，此药也有不良反应，主要是腹痛。但这并不影响患者对甲基纳曲酮的喜爱。然而，Moss对这个令人兴奋的结果很谨慎，因为患者生存期的延长有可能是得益于通便改善后饮食方面的好转。为此，他们进一步挖掘以往两项随机对照研究的数据。比较终末期疾病(充血性心衰、晚期慢阻肺、神经系统疾病)患者和晚期癌症患者分别接受甲基纳曲酮治疗便秘的效果后，他们发现生存期的改善仅在癌症患者身上出现。这说明阿片受体和肿瘤存在实质性的关联。

越来越多证据表明，即使是短期使用阿片类药物镇痛也会影响癌症患者的生存。有临床医生在限制阿片药物的使用，转而考虑非甾体类、COX-2抑制剂、加巴喷丁或其他药物作为一线镇痛药。然而，研究者呼吁临床医生应该谨慎对待此项研究结果，并表明其目前并不足以改变临床实践。在患者需要时，医生应当使用阿片类药物。此外，研究者计划开展临床试验，以观察甲基纳曲酮联合抗癌治疗是否能改善患者生存，尤其是针对未使用阿片类药物的癌症患者。

(编译 苏展豪 审校 卢铀)