美国耶鲁癌症中心肿瘤内科的Roy Herbst等报告的KEYNOTE-010研究显示，更多的非小细胞肺癌(NSCLC)患者可从Pembrolizumab二线治疗中获益。与多西他赛相比，每3周进行一次抗程序性细胞死亡配体(PD-L1)抗体Pembrolizumab治疗，两次给药后，可改善所有PD-L1阳性患者的中位生存。而在肿瘤细胞PD-L1染色≥50%的患者中疗效更为显著。(Lancet. 2015年12月21日在线版; 2015年ESMO Asia大会)

Pembrolizumab在多种癌症中均显示出了具有临床意义的活性，其在黑色素瘤与肺癌中的疗效优于标准疗法。PD-1/PD-L1通路激活对肿瘤生长具有关键作用，而该药物则可阻断该通路，在初治和经治的进展期NSCLC患者中表现出持续的抗肿瘤活性，同时不良反应可接受。美国FDA已核准了Pembrolizumab 2 mg/kg剂量和试验药物剂量10 mg/kg的给药方案

研究详情

Ⅱ/Ⅲ期临床试验KEYNOTE-010研究是第一项在有PD-L1表达的难治性肺癌患者中评价免疫疗法作为二线及二线以上治疗疗效的非盲研究。2013年8月至2015年4月，24个国家的1034例进展期NSCLC患者经随机分组后接受Pembrolizumab(2 mg/kg或10 mg/kg)或多西他赛治疗。所有患者在含铂全身疗法后均已达疾病进展，根据PD-L1表达水平(肿瘤比例评分≥50% vs 1% vs 49%)将患者分层。

结果显示，接受Pembrolizumab治疗的患者在生存获益方面均优于多西他赛治疗，并且与预期一致的是，在生物标志物表达水平最高的情况下，两个Pembrolizumab剂量下的治疗结果更为理想，风险比分别为0.54和0.50。Pembrolizumab与多西他赛相比，对患者总生存期的改善更好，Pembrolizumab 2 mg/kg和10 mg/kg治疗时患者的中位总生存期分别为14.9个月和17.3个月，而多西他赛的为8.2个月。

另外，肿瘤PD-L1阳性表达>1%的患者获得了明显的益处，Pembrolizumab 2 mg/kg和10 mg/kg剂量组的总生存风险比分别为0.71和0.61。该结果进一步支持Pembrolizumab可推广应用至所有PD-L1表达超过1%的患者。

该试验中，Pembrolizumab的安全性与既往NSCLC研究结果一致。KEYNOTE-010的数据进一步支持Pembrolizumab在进展期NSCLC患者中的有效性、安全性和耐受性。该药在亚洲和欧洲尚未获批，但该研究则对此具有推进作用。

应用前景

Herbst表示，与近期获批的进展期NSCLC的各种二线治疗方案相比，如多西他赛联合雷莫芦单抗或多西他赛联合Nintedanib，总生存风险评估结果更支持Pembrolizumab的应用。但应谨慎解读不同试验结果间的对比。在尚无直接比较的前提下，选择特异性PD-1抑制剂时，还需参考各种因素，例如治疗费用、时间安排以及生物标志物检查措施是否完善。

未来需评估肿瘤细胞PD-L1表达低于1%的患者能否从Pembrolizumab治疗中获益，KEYNOTE-010研究所得数据表明，Pembrolizumab将被推广至各个PD-L1表达水平的患者层，此举可能对目前肺癌的治疗策略产生影响。现在已经能够筛选出对抗PD-L1疗法敏感的患者，因此可以在早期阶段开展治疗。Pembrolizumab目前正在进行一线治疗试验，其能否防止肺癌复发的结果令人期待。

(编译 石磊)