中国临床肿瘤学会（CSCO）理事长、广东省人民医院吴一龙教授带领的国际多中心团队开展了一项单臂、开放标签的Ⅰb/Ⅱ临床研究，评估了cMET靶向药物INC280联合吉非替尼治疗EGFR TKI治疗进展的cMET+非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和疗效。（摘要号 9020）

对于伴随EGFR基因突变的NSCLC患者，大多数在经过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后会出现耐药，而癌细胞cMET扩增是获得性耐药的原因之一，约占15%~25%。INC280是一种高选择性口服小分子cMET抑制剂，在cMET阳性NSCLC患者中与EGFR TKI联合使用显现出一定的临床效用。

患者主要入组标准：年龄≥18岁，EGFR+（外显子19 Del或外显子21 L858R突变，无T790M突变），曾接受过EGFR TKI治疗并有可测量的临床获益，耐药后cMET+（免疫组化3+, 或免疫组化2+且基因拷贝数[GCN] ≥ 5）ECOG PS≤2期望寿命≥3个月。

截至2015年9月，该研究Ⅱ期扩大试验共纳入83例患者。Ⅱ期推荐剂量（RP2D）为INC280 400mg（bid）+吉非替尼 250 mg（qd）。主要研究终点是INC280联合吉非替尼的总体临床效用，次要终点是治疗方案安全性、耐受性和时间依赖的临床效用。

结果显示，83例入组肺癌患者中，66例（80%）曾接受EGFR TKI单药或联合治疗，42例（51%）中断了治疗，多数（34%）是因为疾病进展。在65例可评估肺癌患者中，治疗后12例获得部分缓解（ORR=18%），40例疾病稳定（SD=62%），疾病控制（ORR+SD）率为80%。

在53例IHC 3+或IHC 2+且GCN≥ 5的肺癌患者中，10例获得部分缓解（ORR=19%）；在23例GCN≥6的肺癌患者中，7例获得部分缓解（ORR=30%）。 最常见的不良反应依次为低蛋白血症（29%）、周围性水肿（27%）、食欲减退（23%）。最常见的3~4级不良反应为淀粉酶升高（7%）。

该研究提示，对于EGFR TKI 耐药的cMET+NSCLC患者，ICN280 400 mg（bid）联合吉非替尼治疗具有较好的耐受性，并表现出一定的临床疗效。cMET基因拷贝数高的患者可能临床获益更大。 （编译 丁欣）