2016 ASCO学术委员会共呈现了2600篇文献，其中乳腺癌报告220余篇被采录，20余篇分别在HER2/ER和Triple-Negative/Cytotoxics/Local Therapy主题会议上口头报告，另有20篇壁报进入了大会讨论。

本届大会可谓信息量巨大，精彩纷呈。正如乳腺癌专题会议的主题“乳腺癌治疗未来的方向是新药物、新标志物”，本届会议给人印象突出的是，在精准医疗时代的今天，以基因组学新标志物引领针对不同信号通道的新药创制在乳腺癌各个亚型中纷纷涌现，已形成进一步降低乳腺癌死亡率的突破口。现以入选大会口头报告和大会壁报讨论的相关新药研究为主略作综述，与各位同道分享。

针对不同生长信号通道靶点的靶向治疗依然是乳腺癌的主攻方向，新型免疫治疗在乳腺癌尚不尽人意。与往年靶向治疗在HER-2阳性乳腺癌一枝独秀相比，本届则是在各个亚型全面开花。

HER2阳性乳腺癌方面

KRISTINE研究（摘要号 500）是一项针对T-DM1设计的开放标签的Ⅲ期研究，与奠定T-DM1对晚期HER2阳性乳腺癌有显著疗效的EMILIA研究不同，本项研究是HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中T-DM1与帕妥珠单抗联合对比多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的联合，前者获得了44.4%的PCR，虽然低于含化疗的后者（55.7%），但安全性和生活质量显著优越，本研究是强效低毒的靶向药物能否取代化疗的有益尝试。

NSABP protocol B-41公布了拉帕替尼纳入HER2阳性可手术乳腺癌患者新辅助治疗方案的5年结果（摘要号 501），AC→WP（每周紫杉醇）+TL（曲妥珠单抗+拉帕替尼）组的pCR、RFI和OS 优于 AC→WP+T 组（次之）和 AC→WP+L 组（最差），但3个治疗组间并无统计学差异。同时pCR与临床结果改善有关，ER-患者群体的改善效果最明显。随机Ⅲ期试验 Heritage 研究（摘要号 LBA503）比较了曲妥珠单抗及其生物类似药 MYL-1401O 在一线治疗晚期 HER2阳性乳腺癌患者方面的有效性和安全性，24周时MYL-1401O 组的总缓解率ORR为69.6%，曲妥珠单抗组的ORR为64%，差异符合等效标准，安全性分析两组也一致。由于这个生物类似药更为经济，可能使更多的患者受益。

HR+乳腺癌方面

PALOMA-2研究（摘要号 507）引人注目，这是一项随机双盲、安慰剂对照的Ⅲ期验证研究，666例绝经后未经治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌入组，CDK4/6抑制剂Palbociclib联合来曲唑与单用来曲唑相比疗效显著，中位PFS为24.8个月 vs 14.5个月，完美验证了辉瑞公司的Palbociclib对ER阳性晚期乳癌的显著疗效。

在名为MONARCH1 的单臂Ⅱ期研究中（摘要号 510），来自礼来公司的另一个CDK4/6抑制剂Abemaciclib单药用于已经过内分泌或化疗后进展的晚期HR+乳腺癌。结果显示患者的中位PFS为5.7个月，耐受性良好。在一项开放、单臂Ⅱ期研究中（摘要号 520），PI3K抑制剂 Taselisib （GDC-0032）联合氟维司群治疗HR+进展期乳腺癌，发现对PI3K突变者的治疗反应优于野生型PI3K患者，其Ⅲ期研究正在进行中。来自PALOMA-3研究中关于Palbociclib联合或不联合氟维司群+卵巢抑制治疗绝经前内分泌治疗后进展的晚期乳腺癌的研究结果显示（摘要号 524），PAL+F 与安慰剂+F相比，中位PFS分别为9.5个月和5.6个月（HR=0.50；95%CI 0.29~0.87；P=0.006），临床获益率分别是 69% vs 44%（OR=2.84；P=0.01），该项结果对内分泌耐药的晚期绝经前HR+乳腺癌带来了福音。

三阴性乳腺癌方面

新的希望正在出现。6月3日下午，全体人员主题大会上公布了一项抗Trop-2-SN-38抗体偶联药物Sacituzumab govitecan （IMMU-132）针对复发或难治性三阴性乳腺癌的单臂开放标签Ⅱ期临床试验结果（摘要号  LBA509），该抗体药物靶向针对与活性代谢产物 SN-38 结合的 Trop-2（Trop-2 在超过90%的TNBC患者中均有表达），结果显示62人曾接受至少2种以上治疗无效的患者，IMMU-132治疗21天周期后，其中位PFS为5.6个月，中位OS为12.3个月，副作用轻。该药因前期治疗TNBC患者获得了31%的缓解率而获得FDA突破性认证，其Ⅲ 期临床试验正在准备中。对于措手无策的难治性三阴性乳腺癌而言，这或许是未来的一个希望。

一项针对转移性三阴性乳腺癌的Ⅰb期前沿研究（摘要号 1009）评估了Atezolizumab（atezo; MPDL3280A）这种抑制PD-L1 与 PD-1 和 B7.1连接的人源化抗体联合白蛋白型紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌的安全性。结果显示耐受性好，其Ⅲ期试验正在进行中。

CX-839-001（摘要号 1011）是一项正在进行的CB-839联合紫杉醇治疗三阴性乳腺癌的Ⅰ期试验，结果显示耐受性良好。CB-839是一种谷氨酰胺酶抑制剂，TNBC大多高表达这种酶。

其他新药临床试验结果

徐兵河教授领衔的一项新化疗药随机Ⅲ期临床试验在本届大会上进行了口头报告（摘要号 1004），这是首个获得ASCO大会发言的中国乳腺癌研究报告。该研究比较了埃博霉素类似物 Utidelone 联合卡培他滨或单用卡培他滨治疗曾用蒽环类药物和紫杉烷类药物的转移性乳腺癌的疗效和安全性。结果显示，Utidelone 联合卡培他滨可明显改善 PFS及 ORR，安全性可控，Utidelone较之其他埃博霉素如伊沙匹隆有更低的毒性。令人鼓舞的是，该项临床试验的成果有助于提升来自华昊中天的国产新药Utidelone（UTD1）的临床应用并使部分转移性乳腺癌患者获益。

来自中国台湾的医生口头报告了一项OPT-822/OPT-821主动免疫治疗转移性乳腺癌的随机双盲、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床试验结果（摘要号 1003），349例转移性乳腺癌随机分组，治疗组168例接受第1、2、3、5、9、13、17、25和37周注射至病情进展，结果PFS和OS均无差异，但发现有50%治疗期间Globo H对OPT-822/OPT-821有特异IgG反应的患者的PFS和OS获得有意义的改善，针对这个亚组将设计一项Ⅲ期临床试验进一步研究。

一项ont-380（一种中枢神经渗透TKI）联合T-DM1治疗HER2+转移性乳腺癌脑转移患者的Ⅰb 研究（摘要号 513），初步结果显示对中枢神经有持续反应者有望改善PFS和ORR。

两项外周血检测ERS1突变与内分泌耐药相关性的研究在大会上进行了口头报告，获得广泛关注。Florian Clatot的研究报告了行AI治疗的转移性乳腺癌患者循环ESR1突变的预后和预测价值（摘要号 511），这项单中心的回顾性研究分析了144例AI一线治疗HR+转移性乳腺癌并用微滴式PCR（droplet digital PCR）进行ERS1突变检测，结果发现30.6%的患者存在至少1个ERS1突变，AI治疗期间的循环ERS1突变是HR+转移性乳癌独立的预后因子。Nicholas C. Turner则报告了Palbociclib联合氟维司群治疗转移性乳腺癌与循环肿瘤DNA中ERS1突变的关系（摘要号 512），在395例血浆样品中，ERS1突变率为26.8%，并与PFS有一定关系，显示ERS1突变是内分泌耐药的一个重要因素。

结语

美国贝勒医学院的C. Kent Osborne教授因40余年来致力于乳腺癌内分泌治疗与耐药性研究，荣获2016年的Gianni Bonadonna Breast Cancer Award。作为美国最权威的内分泌治疗与抗性研究的专家，他的学术主要成就是：最早提出生长因子（如EGF等）和膜受体erbB2，以及它们与雌激素受体相互作用是引起内分泌治疗抗性的原因，由此引起一系列新的治疗方法。很多乳腺癌患者因接受了内分泌治疗而过上正常人的生活，但另一些患者则存在原发或继发的耐药性。

在ASCO 6月4日全体人员大会上题为《雌激素受体与生长因子受体的交联：内分泌治疗耐药与新的对策》的获奖演讲中，Osborne教授指出对这些耐药机制的研究有助于改善患者的生存。非常欣慰Osborne教授获奖，15年前在Baylor医学院短期学习时有幸结识这位工作执着、平易近人的教授。他在内分泌抗性及相关生长因子通路方面长达40余年的潜心研究为正在来临的相关靶向新药的催生奠定了基础。