新研究显示，对于转移性前列腺癌患者，不论年龄和家族史为何，都应进行胚系基因检测，因为转移性前列腺癌患者中，调节DNA修复进程的基因突变率显著高于非转移性疾病患者(11.8% vs 4.6%)。其中，3/4男性的一级亲属罹患前列腺癌之外的癌症，包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃肠道癌、白血病、淋巴瘤等。(N Engl J Med. 2016年7月6日在线版)

　　纪念斯隆凯特琳癌症中心的Michael F. Walsh认为：不但患者本人应接受检查，其家属也应接受检查。如果家属也携带同类致病胚系基因突变，则可采取相应的预防措施降低风险。

　　该结果对临床实践也有影响，因为目前有针对可遗传DNA修复突变的特定疗法。其中包括聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂，该药之前已尝试用于治疗女性乳腺癌和卵巢癌。

　　转移性疾病的突变比例更高

　　既往研究显示：对转移性前列腺癌男性进行胚系DNA外显子测序后发现，8%的男性携带致病性的DNA修复基因突变。而在该研究中，Walsh等已对20种DNA修复基因突变进行了评估，这些基因与692例转移性前列腺癌患者的常染色体显性癌症易感性相关。

　　结果显示，该队列的82例(11.8%)男性中共有84个胚系DNA修复基因突变可能有害。

　　16个基因中检出突变;包括BRCA2(37例，5.3%)，ATM(11例，1.6%)，CHEK2(10例，1.9%)，BRCA1(6例，0.9%)，RAD51D(3例，0.4%)，PALB2(3例，0.4%)。

　　突变频率似乎不受前列腺癌家族史或患者确诊时的年龄所影响。但仍然显著高于在499例局限性前列腺癌中观察到的频率(4.6%，P<0.001)，其中已经包括高风险疾病患者。

　　82例男性中共72例(88%)有家族史，其DNA修复基因存在突变;其余610例中有537例(88%)有家族史，但无突变。

　　两组均有22%的患者的一级亲属有前列腺癌(P=1.0)。

　　与270例(50%)无突变的患者相比，51例(71%)有DNA修复基因突变的患者的一级亲属罹患其他类型的癌症(OR=2.4，P=0.001)。

　　Walsh认为：该研究中观察到基因突变11.8%的总频率远高于局限性前列腺癌中可检出的BRCA2突变1.2%~1.8%的频率，也高于家族性前列腺癌中22个肿瘤抑制基因7.3%的突变频率。

　　目前尚不清楚这些突变是否与预后相关，还需进一步研究。

　　(编译 石磊)