我国中山大学附属第六医院结直肠外科的汪建平教授报告的一项研究显示，治疗局部进展期直肠癌患者，与术前氟尿嘧啶联合放疗相比，mFOLFOX6为基础的新辅助放化疗能提高病理完全缓解（pCR）率，单用mFOLFOX6新辅助化疗患者的pCR率较低，但患者有相似的降期率，且不良反应和术后并发症的发生率较低。（J Clin Oncol. 2016年8月1日在线版）

局部进展期直肠癌的标准治疗方式是术前氟尿嘧啶为基础的放化疗后行根治性的全直肠系膜切除术，以及术后辅助化疗。本研究旨在评估奥沙利铂联合或不联合放疗在新辅助治疗中的作用。

在这项多中心、开放标签的Ⅲ期临床试验中，研究者入组局部进展期的Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者（年龄18~75岁），随机分3组（1︰1︰1，随机区组法）：A组为对照组，方案为患者术前接受静脉滴注氟尿嘧啶2周（亚叶酸钙400 mg/m2,氟尿嘧啶400 mg/m2，48小时后氟尿嘧啶2.4 g/m2）共5个周期，其中第2~4个周期同步联合放疗46.0~50.4 Gy（分割为23~25次），6~8周后接受全直肠系膜切除术（TME），术后再行7个周期静脉滴注氟尿嘧啶（2周方案）化疗；B组方案在A组基础上每个化疗周期的第一天静脉滴注85 mg/m2的奥沙利铂（mFOLFOX6方案）；C组方案为接受4~6个周期mFOLFOX6方案，2~4周后行TME手术，术后再接受6~8个周期mFOLFOX6 化疗。主要研究终点为3年无病生存（DFS），次要终点包括组织病理情况及不良反应等。

2010年6月至2015年2月共随机入组495例患者，475例患者可评估，其中氟尿嘧啶联合放疗组155例，mFOLFOX6联合放疗组157例人，单纯mFOLFOX6化疗组163例。三组患者的病理完全缓解（pCR）率分别为14.0%、27.5%和6.6%。三组的降期率（ypT0~2N0M0）分别为37.1%、56.4%和35.5%，接受放疗的患者不良反应及术后并发症的发生率更高。

    （编译 曹键 审校 杨晓东）

北京大学人民医院 叶颖江教授述评：

局部进展期直肠癌新辅助治疗的最优模式目前仍处于探索阶段。FOWARC研究是为数不多的来自中国的前瞻性的多中心随机对照研究。该研究用时4年收集了来自国内15个中心的495 例局部进展期直肠癌患者的病历资料。将患者分成3组进行研究：5Fu-RT组（对照组）、FOLFOX-RT组和FOLFOX组。其主要研究终点3年无病生存率最早将于2017年公布，次要研究终点包括pCR率、R0切除率、毒性反应等在本文中已作出分析。

该研究的亮点之一为FOLFOX-RT组有非常高的pCR率（27.5%），远远高于现有的多项Ⅲ期临床研究结果（不超过20%）。以往的多项研究表明新辅助放化疗方案中加入奥沙利铂增加了急性毒性，但并不增加pCR率。该研究中新辅助放化疗期间加入奥沙利铂患者的急性毒性并未明显增加，而pCR率明显升高。分析原因可能与奥沙利铂的使用剂量及方式不同，以及患者的依从性不同相关。2015年发表在《柳叶刀》杂志上的一篇文章显示在新辅助放化疗后加上6个周期的FOLFOX化疗其pCR率高达38%，其研究结果也表明术前应用奥沙利铂可以明显提高患者pCR率。

此外研究结果显示FOLFOX组的pCR率虽然只有6.1%，但也获得了较好的降期效果。而且该组患者的术后并发症较少，毒性作用较轻，这也提示有些化疗敏感的患者可能不需要进行放疗，为新辅助治疗提供了一个新的选择。同时我们也注意到该组患者中T_4b（3.0%）的比例明显低于其他两组，基线上可能存在不平衡。术前仅行单纯化疗是否能达到与新辅助放化疗同样的效果尚需进一步研究，其局部复发和总体生存情况如何还有待随访。

局部进展期直肠癌新辅助治疗策略是目前研究的热点，中山大学附属第六医院汪建平教授牵头的FOWARC研究为新辅助治疗提供了一个新的选择。其研究结果显示，术前FOLFOX6方案+RT的治疗策略相比单纯5-FU/LV+ RT可以显著提高pCR率，该研究的后续生存结果值得期待。