比较基因组杂交微列阵和DNA测序方法的指导价值

乳腺癌具有基因异质性特点，法国学者Fabrice André等报道了一项多中心分子筛查以鉴定乳腺癌者个体基因差异的研究，期望为相应的个体基因改变提供靶向治疗方法。(Lancet Oncol. 2014年2月7日在线版)

从2011年6月16日到2012年7月30日，该研究在法国的18个中心入组可获得转移灶活检标本的乳腺癌患者。选定其中5个中心的标本，研究者采用基因组杂交(CGH)微列阵和Sanger测序方法评估组织中PIK3CA(外显子10和21)和AKT1(外显子4)的表达水平。通过分析检测数据，找出明确的基因差异来确定靶向药物治疗的靶标。该试验主要研究目的是检测纳入该项靶向治疗临床试验中30%的患者，确定可以接受靶向治疗患者的比例，研究终点为分析所有入组患者的信息资料。该试验在网站注册，编号为NCT01414933。

该研究共入组423例乳腺癌患者，获得活检标本407例(4例患者为非转移性乳腺癌)。分别有283例患者(67%)接受了CGH微列阵检测，297例患者(70%)进行了Sanger测序。检测数据发现，其中195例患者(46%)确定存在一种可作为靶标的基因改变，最常见的为PIK3CA(74/297 [ 25% ]可鉴定出基因改变)，CCND1(53 例[ 19% ])，和FGFR1(36 例[ 13% ])。297例患者中117例(39%)在基因测序时表现为罕见的基因改变(定义为小于5%的总人口发生率)，包括AKT1突变以及EGFR，MDM2，FGFR2，AKT2，IGF1R，MET高水平的基因扩增。423例患者中55例(13%)可予以个性化治疗。43例患者接受了靶向治疗和疗效评估，4例(9%)为客观缓解，9例(21%)为病情稳定16周以上。所有入组患者中，有4例(1%)患者出现与活检有关的严重(3级或以上)不良事件，包括气胸(3级，1例)，疼痛(3级，1例)，血肿(3级，1例)，和失血性休克(3级，1例)。

研究表明，转移性乳腺癌的个性化治疗是可行的，包括存在罕见基因改变的患者。

(编译 武渊 审校 冯继锋)