致白血病药物的广泛应用导致tMDS/AML风险增高
美国国家癌症研究所Morton等报告,几乎所有的实体瘤中,化疗后的治疗相关骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病(tMDS/AML)额外风险均增高,这与本世纪以来致白血病药物的扩大应用趋势一致。(JAMA Oncol. 2018年12月20日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.5625)
tMDS/AML虽罕见,但通常为致命的化疗并发症,涉及的化疗包括某些烷化剂、拓扑异构酶Ⅱ抑制剂和铂类化合物。随着新化疗药物的引入,老药适应证的扩大以及新辅助化疗和辅助化疗的增加,了解tMDS/AML的风险非常有必要。
为了量化实体瘤化疗后的tMDS/AML风险,并将tMDS/AML风险模式与化疗实践相关联,该项人群为基础的队列研究自SEER数据库入组700 612例(20~84岁)于2000~2013年第一原发实体瘤患者,分析了其中1619例tMDS/AML患者的风险因素。
入组患者接受了初始化疗,并生存≥1年。将SEER记录与医保数据库中165 820例(66~84岁)第一原发实体瘤化疗患者的数据,进行描述性统计分析。
结果显示,SEER数据库1619例患者平均年龄64岁,女性1148例(70.9%);在纳入分析的23种肿瘤类型中,22种肿瘤患者化疗后的tMDS/AML风险显著增高(除外结肠癌),相对一般人群的每万人年的相对风险(RR)从1.5至>10,额外绝对风险从1.4至>15。确诊tMDS/AML后的总生存期(OS)更短,1270例(78.4%)死亡,中位OS为7个月。在仍化疗的人群中,预期5年内发生tMDS/AML的患者中,大约3/4可归因于化疗。
SEER-医保数据库中,已知的致白血病药物,尤其是铂类化合物,其在初始化疗中的应用自2000年以来大幅增加,尤以用于胃肠道肿瘤最明显(2000~2001年这些药物在食管癌、胃癌、结肠癌和直肠癌中的应用仅占10%,但至2012~2013年已升至81%)。
(编译 张威)