两项针对胶质母细胞瘤的随机对照研究结果显示，与目前的标准一线治疗方案相比，联合应用贝伐珠单抗(Avastin)并无明显优势，因此现行的一线治疗方案并未改变。(N Engl J Med 2014; 370: 709-722;677-708;764-765)

一项多中心国际临床试验显示，贝伐珠单抗治疗可延长4个月的无进展生存期(PFS)，但在接受放射治疗和替莫唑胺化疗的基础上，联合贝伐珠单抗或安慰剂治疗后，在以总生存期作为协同主要疗效指标进行分析时，并无统计学差异。

在一项与这一研究设计相似，规模更大的试验中，同样得出贝伐珠单抗在无进展生存期上具有更好的改善，而总生存期则没有显著差异，这与上述研究的结果相吻合。这两项试验同时发表在最近的新英格兰医学杂志上。

作为这项更大规模临床研究的首席研究员，Mark R. Gilbert博士表示：对于新诊断的胶质母细胞瘤患者，尽管这些在以往研究基础上又经过上述研究添加了的新证据“并没有很好的显露出”阿瓦斯汀在延长总生存方面的作用，但是这些结果对未来胶质母细胞瘤药物治疗相关研究的影响还有待观察。

美国休斯敦德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Gilbert教授对今日医疗网的记者表示：“目前，我们尚无数据支持贝伐珠单抗用于胶质母细胞瘤的一线治疗。但是当肿瘤复发时患者的特征迥异，通常病灶很大，并且生长迅速。应注意到上述两项研究中纳入的患者主要为已经接受了肿瘤广泛切除的患者。相对于预防肿瘤广泛切除后复发来说，贝伐珠单抗可能对肿块巨大、病灶较多的患者来说更能获益。”

参与了贝伐珠单抗国际性临床试验的研究人员们注意到，尽管这种靶向药物的不良事件发生率更高，其中还包括3级以上的不良事件，但是贝伐珠单抗组可以让患者的体能状态评分在基线水平上保持较长时间。

对于新诊断的胶质母细胞瘤患者，标准治疗是先用放疗联合替莫唑胺，之后用替莫唑胺维持治疗。美国食品和药物管理局已经批准贝伐珠单抗作为胶质母细胞瘤的二线治疗药物。

几项II期临床试验结果显示，在标准一线治疗方案基础上增加这种血管生成抑制剂可能带来生存获益。有鉴于此，研究人员分别开展了两项随机临床试验，一项为23个国家的120家肿瘤中心共同参与的国际多中心研究，另一项则主要在美国开展，与美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)合作进行。

这项国际性临床试验入组458例新诊断胶质母细胞瘤患者，随机分配到放化疗联合贝伐珠单抗组和安慰剂组，将无进展生存期和总生存期作为共同主要研究终点进行分析。

临床试验结束时，贝伐珠单抗组的中位无进展生存期为10.6个月，安慰剂组为6.2个月 (P < 0.001)。以无进展生存期和死亡作为复合终点，贝伐珠单抗组也同样有优势(8.4个月vs. 4.3个月，P < 0.001)。

该项研究报告的共同作者、法国艾克斯-马赛大学的Olivier Chinot博士指出：贝伐珠单抗在所有预先设定的亚组中都显示出这些优势，这包括瘤组织MGMT( O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶)甲基化或未甲基化的患者。

完成了中位数约为14个月的随访后，贝伐珠单抗的总生存期为16.8个月，安慰剂组为16.7个月。

贝伐珠单抗组的无恶化生存期为9.0个月，而安慰剂组为5.5个月(P < 0.001)。总生存期并没有因为基于甲基化与未甲基化检测结果而接受不同治疗而有差别。

Chinot和他的同事们说：“在我们的研究中，在无进展生存期内给予贝伐珠单抗治疗，患者生活质量的所有维度都保持稳定，功能的自主性得以稳定，并减少了糖皮质激素的用量。”

“考虑到新诊断的胶质母细胞瘤患者的基线生活质量得分都比较高，所以维持这一较高的生活质量应成为相关治疗的一个目标。”

Gilbert与其研究的共同作者报道了来自美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG-0825)的最终研究结果：637例新诊断胶质母细胞瘤患者被随机分配到放化疗联合贝伐珠单抗组和安慰剂组。同国际多中心临床试验一样，该研究的共同主要研究终点也是无进展生存期和总生存期。平均20.5个月的中位随访后的数据分析表明，贝伐珠单抗组的中位总生存期为15.7个月，而安慰剂组为16.1个月。贝伐珠单抗组的中位无进展生存期为10.7个月，安慰剂组为7.3个月，两组的差异未达到统计学显著性。

无论治疗分组如何，MGMT甲基化状态都是影响预后的因素，因为甲基化的患者总生存期为23.2个月，而那些无甲基化的患者总生存期为14.3个月。甲基化和未甲基化的肿瘤患者中位无进展生存期分别为为14.1个月和8.2个月。

与安慰剂组相比，贝伐珠单抗组患者的神经认知功能下降率更高，症状严重程度更重，生活质量下降更严重。

纽约市纽约大学医学中心的Howard A. Fine博士为这篇论文撰写的评论对研究中出现的无进展生存期和总生存期之间结果的不一致性提供了可能的解释。他指出：“对这一不同结果最可能的解释是，由于交叉研究设计，安慰剂组有近一半患者在复发后接受了贝伐珠单抗治疗，这一交叉设计有可能抵消了贝伐珠单抗产生的生存期优势”。

“相反，当用核磁共振来评估疗效时，得出贝伐珠单抗不能阻止肿块增大，只能延长无进展生存期的结论也是有道理的，因为该药只能降低肿瘤血管的通透性，缩小肿瘤的作用不明显。” 与这一解释相一致的是，早期开展的替莫唑胺临床试验所观察的总生存期与接受贝伐珠单抗治疗的患者的总生存期相类似。

Fine博士继续说道：从这两项临床试验中得出的生活质量数据差异“不是特别重要也无太多学术意义”。如果贝伐珠单抗能提高患者的生活质量和体能状态，那么对这些研究终点指标就会产生争论，不论贝伐珠单抗的抗肿瘤作用和对生存期的影响如何，都会对其有利。

另一方面，如果贝伐珠单抗加速胶质母细胞瘤患者神经认知功能的下降速度，同时又考虑到它对生存期的影响存在质疑，因此不提倡其作为一线治疗药物。

Fine博士总结道：“值得一提的是，尽管贝伐珠单抗有自身的局限性，但它仍然是继替莫唑胺之后的胶质母细胞瘤治疗中唯一最重要的药物，正在进行的和将要进行的试验会更好地确定如何以及何时在这类患者中应用该药，因为对他们来说，毕竟目前还没有更多的治疗选择。”

(编译 杨靖 审校 李小梅)

解放军总医院 张东教授述评：

近年，肿瘤学发展日新月异，基因诊断、分子靶向药物以及免疫治疗领域的基础和临床研究成果为肿瘤治疗带来光明前景;基因检测技术的发展，如高通量基因测序技术(High-Throughput Next Generation Sequencing)在肿瘤领域的应用，为进一步揭示肿瘤的生物学特性、判断预后、预测药物治疗敏感性、发现有意义的血清学和组织学标志物等方面提供了更为可靠的依据。但是，这些进展尚不能根本性改变晚期肿瘤患者的不良预后，也就是说，延缓疾病进展、延长生存期、改善生活质量仍是目前肿瘤整体治疗不可或缺的两项主要任务。得益于国内外肿瘤界同道们的共同努力，这一务实理念的普及已经让众多肿瘤患者获益。我们介绍的下述几项研究正是在这一领域的积极探索和实践，研究者亦或是相关领域专家们的评论让我们在编译过程中更有耳目一新之感，希望这能有助于同道们进一步拓宽研究视野和思路。

肿瘤治疗是医患双方共同面临的挑战，若能适时将上述共识传递给患者及其亲属，无疑对治疗更有利。令人吃惊的是，2013年美国临床肿瘤学会(ASCO)公布的一项研究报告显示：70%的肺癌和80%的结直肠癌患者并不知晓自己已患不治之症，更不了解多数情况下肿瘤治疗的目的在于缓解!由此可见，医患沟通任重道远。

解放军总医院南楼肿瘤内科是于今年成立的老年肿瘤专科，以老年肿瘤患者的临床评价体系研究、临床病理学研究以及个体化治疗作为主要学科发展方向，为老年肿瘤患者提供全面的医疗、护理和随访等服务，希望和国内专家同道们共同携手为老年肿瘤事业多做贡献。