美国约翰斯·霍普金斯大学研究者报告的名为DETECT-A的研究首次显示，用液体活检技术配合PET-CT等影像学检查，可发现无症状中老年人身体内，传统筛查手段找不到的10种癌症。(Science. 2020 年4月28日在线版. doi: 10.1126/science.abb9601)

研究者用液体活检技术，检测了近万名65~75岁的老年人，对于液体活检结果异常，且经过复核的受试者，会通过PET-CT等影像学检查进行最终确诊，从而单独验出了26例无法用传统筛查手段找到的癌症。

在检出率上，液体活检首先找到的癌症患者，与传统筛查手段找到的数量基本相当，无患者重叠，且检测的假阳性率只有约1%，显著减少了过度检测和治疗的发生。

技术层面上讲，这次使用的液体活检技术，是2018年该研究团队提出的CancerSEEK技术的早期版本。DETECT-A研究在2017年就已启动，当时还没有人工智能参与CancerSEEK。

这个早期版本的检测，仍然是针对受检者血液中的16个癌症相关基因突变，以及八九个蛋白片段展开。在结果分析时，初检异常高值的受试者，会再次做血检来进行确认，未采用CancerSEEK的人工智能分析。

为了保证检测的特异性，“异常高值”要比普通检测的参考值上限高得多，因此在研究第一次检测时，检出异常的受试者只占整体的4.9%，而复检再次阳性的受试者只有134人，相当于全部受试者的1.35%。

只有两次检测均呈阳性，并由研究团队排除了非肿瘤因素导致的结果，受试者才会接受PET-CT检查。并非所有受试者都由PET-CT确诊，也有一些是因为在首检阳性后，两次检测的间隔期中出现症状，通过其他影像学检查确诊癌症的。

研究团队定义的“首先由液体活检发现的癌症”有26例，相当于液体活检的特异性达到了98.9%，结合PET-CT在内的影像学检查，这个数字能达到99.6%。

但这近万名受试者，随访期内总共有96例癌症发病，即使把各种影像学检查都算到一起，液体活检的敏感性也只有27%，阳性预测值(PPV)则是约40%。

被检出的26例癌症中，9例是肺癌，6例是卵巢癌，此外还有结直肠癌、子宫内膜癌和淋巴瘤等。而从分期上看，26例中有17例还属于局部癌症，更是有5例在分期处于Ⅰ期时就被检出了。

有14例癌症是通过检测基因突变被找到的，最常见的是TP53，还有PIK3CA、KRAS和BRAF等。另外有11例是通过蛋白片段，也就是CA15-3、CEA这些经典的肿瘤标志物发现的，剩下的1例是双重确认。

液体活检的一大理论优势就是安全性，这在DETECT-A研究中得到了体现，只有1%的受试者基于假阳性的检测结果接受了PET-CT检查，0.22%的患者进行了不必要的手术，这些检查和手术，均未导致严重不良事件的发生。

由于DETECT-A研究允许受试者正常参加常规的癌症筛查计划，在随访期间也有24例癌症是由筛查优先发现的，且与液体活检发现的26例没有重叠，这24例中多是早期乳腺癌。

还有46例癌症，是既未被液体活检发现，也未被筛查发现的，但大多以局限期癌症为主。提示液体活检技术还有很大的进步空间。

即使如此，该研究结果也第一次证实了液体活检在正常人群中的可行性。研究者指出，液体活检并不是要取代常规的癌症筛查，而是要互补使用，他们相信这样的联合使用，最终能实现把美国2/3的癌症在早期发现的目标。

(编译 张艺馨)