《Cancer Research》 5 月 19 日发 表的一项研究表明，如果按当前肿瘤 发病趋势，预计在 2030 年时胰腺癌将 赶超乳腺癌，前列腺癌、结直肠癌而 紧随肺癌之后成为美国第二大癌症相 关死因。

本届 AACR 特别会议的主题是： “胰腺癌：研究与治疗的创新”。 其中有三项关于胰腺癌诊疗新方法成 为会议热点，分别是：一种用于早 期胰腺癌诊断的新型血清生物标志 物试剂盒;一种即将进入人体实验 用于阻断肿瘤免疫逃逸的单克隆抗 体;一个新的晚期胰腺癌联合治疗方 案，即吉西他滨联合放射性免疫治疗 (90Y-clivatuzumab tetraxetan)，该方 案可使一部分转移性胰腺癌患者的生 存期获得延长，目前该方案的一项Ⅲ 期随机试验已经开始。

血清生物标志物试剂盒将使胰 腺癌的诊断变得容易

确诊太迟是胰腺癌生存差的一个 主要原因，不到 20% 的胰腺癌患者生 存超过 1 年，5 年生存率仅 6%。而仅 有 10% 的胰腺癌患者初诊时肿瘤未发 生转移，从而获得最好的治疗机会。 为了实现胰腺癌的早期诊断，德 克萨斯大学 M.D. Anderson 癌症中心 转化分子病理学系的 Ayumu Taguchi 博士及其团队研究了一种血清生物标 志物试剂盒可以将胰腺癌鉴别出来 . 这种试剂盒检测的是 CA 19-9 和 3 种 新的血清生物标志物组合。

该研究包含了训练队列和验证队 列。前者有 138 例胰腺癌患者、52 名 健康人和 29 例慢性胰腺炎患者;后者 有42 例早期胰腺癌患者、50 名健康人、 29 例慢性胰腺炎患者和 14 例良性胰 腺囊肿患者。根据研究结果，研究者 认为该生物标志物试剂盒可以将胰腺 癌患者与健康人、良性胰腺囊肿患者 或慢性胰腺炎患者区分开来，准确率 高达 90% 左右 .

Taguchi 教授认为，在区分胰腺癌 患者与健康人、慢性胰腺炎患者或胰 腺囊肿患者方面，这种标志物试剂盒 远优于单用 CA19-9。由于该方法具 有 98% 的效力能将健康人、慢性胰腺 炎或胰腺囊肿患者从胰腺癌中区别出 来，因此可能显著减少那些不得不接 受创伤性筛查的患者数量。

Taguchi 教授应用价值的诊断试 剂盒。在发布会现场，大会主席圣地 亚哥加里福利亚大学的外科学教授 Andrew M. Lowy 认为：胰腺癌的诊断、 防治新方法的发展需要迫切。但是， 生物标记物试剂盒可能无法用于胰腺 癌常规的大规模筛查，毕竟胰腺癌的 发病率还是很低的，所以可能造成过 多的假阳性。

CD47 抗体阻断胰腺癌细胞的 免疫逃逸

多种肿瘤通过表达CD47蛋白 来逃避免疫系统的监视。CD47 单克 隆抗体Hu5F9 通过抑制肿瘤表面的 CD47 肿瘤细胞其重新被免疫系统识 别并清除。

美国加州帕洛阿尔托斯坦福大学 医学院干细胞生物学及再生医学中心 主任 Irving Weissman 教授的在读博士 生 Geoffrey W. Krampitz 在 本 届 会 议 上解释了 Hu5F9 在胰腺内分泌癌及胰 腺导管癌临床前模型中的抑癌机制： Hu5F9 对肿瘤前体细胞(参与肿瘤发 展、转移及复发)及肿瘤细胞均有抑 制活性。他形容 CD47 这种在多种肿 瘤中均高表达的蛋白可向免疫系统传 递“别杀我”的信号，以保护肿瘤不 被巨噬细胞识别。

研究者将 CDF47 抗体用于治疗胰 腺内分泌癌及胰腺导管癌的三项动物 体内研究，疗效显著。Krampitz 提到： “在第一个研究型治疗模型中，我们使 用具有良好胰腺癌特征的肿瘤细胞系在 裸鼠中构建原位或异位移植瘤模型，再 采用 CD47 抗体进行处理，结果发现大 部分裸鼠的移植瘤都完全消退了。

第二项是胰腺癌，结肠癌及其他 类型肿瘤的遗传性小鼠模型，CD47 抗体能够减轻肿瘤负荷，消除转移灶， 并延长生存期。最重要的是，在第三 项研究中我们把患者身上刚切下的胰 腺癌细胞移植入免疫功能不全的小鼠 体内建立异种移植瘤模型，然后再用 CD47 抗体治疗可完全清除肿瘤，减 少远处转移并延长生存期。”

该研究的样本肿瘤为最为常 见的胰腺癌病理类型，取自 39 例胰腺 内分泌肿瘤(19 例肿瘤中含有前体细 胞)及 39 例胰腺导管腺癌。

Krampitz 提到在即将出炉论文中 将进一步明确 CD47 抗体的特性。他 解释到大部分细胞表面都存在 CD47 蛋白，但随着细胞的老化及破坏而逐 渐消失，最终细胞被巨噬细胞清除。 胰腺内分泌肿瘤及胰腺导管癌以及其 他多种类型肿瘤细胞的表面 CD47 均 高表达以逃逸免疫系统监控。阻断 CD47 可将肿瘤细胞再次暴露于正常 免疫监视。

CD47 抗体的临床研究将在年内 启动。Krampitz 说道：目前我们正在 猴子中观察 CD47 抗体的安全性。主 要担忧的毒性是可能把正常表达CD47 的细胞错误清除(特别是红细胞)， 因为机体细胞正常的表达 CD47 是为 了避免自身免疫性反应。

低剂量的吉西他滨联合放射性 抗体治疗转移性胰腺癌效果好， 副反应轻

西雅图 Virginia Mason 医学中心 消化疾病研究所卓越胰腺中心主任的 Vincent J. Picozzi Jr. 在美国肿瘤研究协 会在新奥尔良举行的胰腺癌专题研讨 会的会前新闻发布会上报告了一项随 机 Ib 期临床试验的结果：低剂量吉西 他滨联合90 Y-clivatuzumab tetraxetan 放射免疫治疗(放射活性的化合物是 可与 MUC5ac 膜蛋白结合的抗体，这种蛋白表达于多数胰腺癌细胞的表面) 胰腺癌时，低剂量的吉西他滨可起到 放疗增敏作用。

基于 Ib 期临床研究结果，一项 III 期随机研究 PANCRIT-1 在 2014 年 1 月启动，预计 2015 完成入组，目的为 探讨90Y-clivatuzumab tetraxetan 联合吉 西他滨方案对照单药吉西他滨的疗效。 在 Ib 期临床研究中，研究者招募 了 58 例之前至少接受过两种治疗的 成年转移性胰腺导管癌患者。所有患 者接受 6.5 mCi/m2 90 Y-clivatuzumab tetraxetan 治疗 3 周，采取较小剂量 多次给药。然后随机分组，分入联 合组中的 29 例患者接受低剂量吉西 他滨 (200 mg/m2) 治疗 1 周，继续接 受每周期 3 周的低剂量吉西他滨联合 90Y-clivatuzumab tetraxetan 放射免疫 治疗。患者最多接受 9 个周期的治疗， 相邻两个周期之间间隔 4 周。

结果显示，联合组中 29 例患者中， 27 例至少完成一个周期的联合治疗， 12 例完成 2 周期或更多。单纯治疗组 中26 例患者完成至少1 个周期的治疗， 11 例完成 2 周期或更多。两组患者中， 只完成一个周期治疗的患者中位 OS 相 似，分别为 3.9 个月和 2.8 个月。但在 完成 2 个周期以上的患者中，联合组和 单纯治疗组中位 OS 分别为 7.9 个月和 3.4 个月(P=0.004)。并且，联合组中 有 2 例患者获得 PR，有 3 例患者从治 疗开始后 11-17 个月仍在接受观察。

Picozzi 提到，临床上唯一显著的 毒性反应是血细胞减少(主要是血小 板计数减少)，但都是短暂性的且 易恢复，几乎不增加感染机会或出 血。

Picozzi 指 出，90Y-clivatuzumab tetraxetan 放射免疫治疗联合低剂量的 吉西他滨副反应轻，能有效延长部分 转移性胰腺癌患者的生存期。即使不 联合化疗，该放射免疫治疗也能起到 一定作用。

胰腺癌研究到了迎头赶超的时候

PCAN 该组织资助了此前预测胰腺癌 2030 年高死亡率的研究。美 国胰腺癌行动网络(PCAN)科学和 医学事务副总监 Lynn Matrisian 说道： 胰腺癌及肝癌死亡数据项目正在启动。 我们资助的这项研究倡导临床与科研 交流，并提示医学界提高对胰腺癌的 警惕并最终促进抗击胰腺癌的发展。 PCAN 的研究人员运用人口学及 每年肿瘤发病及死亡率数据预测了未 来肿瘤的发病率及死亡率变化。老年 及未成年人口比例的增加将在很大 程度上增加胰腺癌的风险。与此同 时，由于更好的筛查及预防方法的 运用，吸烟及病毒感染率的下降将 使得其他主要肿瘤的总体死亡率及 发病率下降。

Matrisian 教授认为：既往针对胰 腺癌的研究较少，部分原因是由于资 助经费较少或由于胰腺位于腹膜后位 置较深，不宜通过可视性方法评估。 此外，大量的间质组织包裹和穿插与 胰腺肿瘤阻碍了可视性评估和药物治 疗。PCAN 正致力于增强医学界对胰 腺癌的重视，增加经费资助，支持综 合的私立性或联邦组织的研究以推进 胰腺癌的早期诊断，提高疗效，改善 生存率，争取在 2020 年实现胰腺癌生 存期延长一倍的目标。

(编译 石超 审校 熊建萍)