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张晓东 - 媒体关注

晚期食管癌需重新定义——个体化治疗新思考

发表时间:2015-09-28

    作者:张晓东 北京大学肿瘤医院消化道肿瘤VIP-II病区

    转自 肿瘤医学论坛

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    食管鳞癌一经诊断多为局部晚期或远处转移,治疗前准确的分期至关重要。但目前食道癌分期是基于肿瘤浸润深度、区域淋巴结受累和转移疾病的存在与否,并没有把生物学指标和临床状况参与分期诊断之中。特别是“晚期食管癌”的定义模糊、笼统,这使得临床治疗时可操作性差,不是过度治疗就是治疗不到位。造成这种状况的主要原因是临床没有精准的客观指标界定哪些晚期食管癌患者可以或者不可以在姑息治疗中获益,这可能是我们在食管癌综合治疗中面临的最大的难题。因此,对晚期食管癌重新定义,在这些患者中再进一步详细分级是有意义的,可以对临床治疗起到指导作用。

    晚期食管癌多因素分级

    临床指标

    不同的晚期食管癌患者对治疗和预后差距很大,提前预测疗效和预后很有意义,有一些临床表现和时间点,以及一些实验室指标能给我们一些提示,我们将晚期食管癌的临床指标再细分,归纳为三级。

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    病理诊断对晚期食道癌在分级的临床指导意义

    ①Ki-67 在食管鳞癌中Ki67阳性率能充分体现鳞癌增殖快的特性,特别是晚期食管癌患者Ki67阳性率就更高,一般>80%。Ki67阳性率高预后差、化疗敏感,但化疗的疗效是否转化为生存可不一定,观察Ki67阳性率对临床是有帮助的。

    ②病理分级和分型 肿瘤细胞分级是患者总生存的独立影响因素,在晚期食管癌中,肿瘤细胞的分型、分级也是我们在细分晚期患者应该参考的指标。

    基因表达在晚期食管癌的意义

    食管癌在分子生物学层面对临床治疗的指导意义远没有以上的临床指标和病理分型分级有意义,现如今也没有发现任何一个基因在食管癌治疗中有预测疗效的意义,仅有一些基因对食管癌的预后有意义,这将是今后的研究方向。

    晚期食管癌临床再分级与预后的相关性——单中心观察结果

    根据以上晚期食管癌再分级的标准,将本中心尼妥珠单抗联合紫杉醇和顺铂治疗晚期食管鳞癌的临床研究患者进行回顾性分析。

    ①性别与生存的关系:女性患者的生存明显好于男性。

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    ②体重下降与预后的相关性:体重下降定义为>5kg,与体重未下降或<5kg做对照,生存有显著差异。

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    ③肿瘤累及的部位和范围:转移部位的多少对生存有明显差异。

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    现在按照传统的肿瘤分期已经不能满足肿瘤个体化治疗的需要,特别是晚期食管癌的定义也不能很好的反应出患者的个体化差异,我们需要将肿瘤生物学特性、传统TNM分期和临床因素相结合所形成全新的分期理念应该是未来的发展趋势,也是今后肿瘤患者的个体化治疗的研究和治疗的方向。在当前应用临床指标比较切合实际,特别是在治疗过程中观察到的很多时间点,能够给我们临床医生更多启示和参考价值,细化晚期食管鳞癌的分级,将有助于个体化治疗的规划和实施。