北京大学肿瘤医院

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ASCO GI食管癌研究进展解读

发表时间:2014-04-24

    北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤外科 薛侃 步召德

    MDT多学科协作综合治疗

    随着包括食管癌在内的多种恶性肿瘤综合治疗被证明有效,MDT(multidisplinary team)多学科协作综合治疗模式被逐渐推广。一项来自美国弗吉尼亚梅森治疗中心的结果显示,435名肺癌食管癌通过多学科讨论的患者,最终有1/4在多学科讨论后改变了原有的治疗方案,提示我们复杂的肿瘤患者在治疗之前都应该进行多学科讨论。

    食管癌的预防与早诊

    Barrett’s食管是食管癌的癌前病变,如何早期发现并预防对预防食管癌十分关键。一项来自梅奥诊所的囊括11项研究3130名患者的Meta分析显示,Barrett’s食管患者使用质子泵抑制剂(PPI)可以将食管癌发生的概率减少71%。

    另一项通过对Barrett’s食管化生过程的基础研究显示,GATA6在鳞状上皮中不表达,在Barrett’s食管肠化中有表达,并在食管癌中有表达,提示其在食管癌发生的病理特征方面的研究前景。

    一项对胃食管反流病(GERD)的基因序列分析发现,FOXF1 rs9936833与MHC rs9257809基因多态性与GERD的发生相关。

    内镜治疗与机器人手术

    在口头汇报中,一项来自梅奥诊所的研究通过对1998年1月至2012年4月间食管腺癌行内镜下切除的197名T1a患者进行分析发现,88人进行了整块切除,109人进行了分块切除,两种切除方式在完整切除率(92.1% vs. 93.6%;P=0.778)、复发率(7.9% vs. 6.4%;P=0.699)、5年生存率(83.2% vs. 80.9%;P=0.082)等方面无明显差别,提示分块切除同样适用。

    机器人辅助食管切除术越来越多的被使用,一项对134名机器人手术患者按年龄分为小于50岁、50-70岁以及大于70岁,结果发现,在住院时间、手术时间、出血量、不良反应以及死亡率上均没有统计学差异,提示机器人手术在老年人中耐受较好。另一项对机器人辅助食管切除术后并发症与BMI的关系的研究中,对133例患者的单中心回顾性分析,发现BMI较大的病人手术时间较长,出血较多,吻合口漏的发生率也增高。但是,较大的BMI并不影响淋巴结清扫数目以及R0率。

    综合治疗方案

    靶向药物无疑是关注的重点之一。在口头汇报中,RTOG 0436对中期结果进行了汇报。该研究对活检证实为食管鳞癌或腺癌的患者(T1N1M0;T2-4 AnyNM0; Any T/N M1a)随机进行添加或不添加西妥昔单抗的顺铂/紫杉醇同步放疗。总体生存(OS)为主要研究终点,预计两年生存率由41%提高到53%,计算样本量为420人。从2008到2013年,328人符合条件入组,2012年5月停止入组腺癌患者,2013年1月停止入组鳞癌患者。3/4/5级不良反应发生率在实验组(加入西妥昔单抗)分别为45%、22%、4%,对照组为49%、17%、1%。完全缓解率在两组分别为56%与59%,没有统计学差异。1年与2年总生存期在实验组中分别为64%与44%,在对照组中分别为65%与42%。在腺癌患者中(n=203),1年与2年生存率在实验组中分别为65%与43%,在对照组中分别为64%与41%(p=0.37)。在鳞癌患者中(n=125),1年与2年生存率在实验组中分别为62%与46%,在对照组中分别为67%与43%(p=0.97)。结果表明,在同步放化疗中添加西妥昔单抗并不提高总生存率,完全缓解率也没有差异。

    化疗、同步放化疗方案的选择一直以来也是研究热点。在一项对卡铂+紫杉醇与顺铂+5-FU同步放疗的102名患者的研究中发现,接受两种方案的患者在OS与DFS上没有明显差别,但是卡铂+紫杉醇组的毒性更低,耐受性更好。而另一项来自加拿大的研究对73名患者进行回顾,发现顺铂+5-FU方案的完全缓解率要高于卡铂+紫杉醇方案,而该研究随访时间较短,PFS未发现显著差异。同样是上述两方案的比较,一项对71名患者进行分析发现,术后6个月时,卡铂/紫杉醇/放疗方案患者复发时间更短。在病理完全缓解患者中,卡铂/紫杉醇/放疗方案患者远端转移增加。

    来自浙江的一项对白蛋白结合紫杉醇联合顺铂作为食管鳞癌患者新辅助化疗介质的研究发现,从2011年1月到2012年10月接受治疗的35名患者,完全缓解率13.3%,毒性反应较少,中位随访时间为1年,29名患者无病生存。提示该方案的耐受性与初期疗效较好。

    治疗敏感性、预后的预测因素

    对化疗敏感性的预测与判断一直以来是食管癌研究的热点,影响着治疗方案的选择。来自约翰·霍普金斯的一项研究检测入组可切除性食管癌患者的CHFR甲基化水平,甲基化的患者采用化疗方案顺铂+紫杉醇,非甲基化患者采用FOLFOX或顺铂+5-FU。结果发现甲基化患者病理完全缓解率较高,为3/8(38%),非甲基化患者为2/13(15%),入组仍在进行;一项回顾性研究通过对62名患者化疗后PET的分析发现,反应较好的患者预后较好,在反应较差的患者中,在随后的放疗中更换了化疗方案的患者预后好于未更换方案的患者。另一项通过对71位以5-FU为基础的新辅助放化疗患者的分析发现,NF-kB、SHH、Gli-1可识别以5-FU为基础化疗不敏感的患者。一项来自英国的对近百名患者进行回顾性的免疫组化分析的研究发现,XPF、MUS81、Cyclin B1与奥沙利铂化疗的反应性相关,可在后续的研究中进行验证。

    食管癌预后的预测是另一项重要的工作。一项来自加拿大的研究对564名患者研究发现,较大的BMI增加并发症的风险;而另一项日本的研究也对BMI进行了分析,340名食管鳞癌患者中,较低的BMI不仅增加肺部并发症,也降低总生存期及无进展生存期;一项名为e-DIS的研究的早期结果发现,以铂类为基础的化疗治疗转移性食管鳞癌预后较好的预测因素正常或较大的BMI、正常的白蛋白以及没有骨转移。

    来自梅奥诊所的一项研究发现,Linear Analog Self-Assessment(LASA)来评价的患者的生活质量(QOL)与预后相关,可以通过其结果影响临床决策。

    基础研究的进展对食管癌预后预测提供了更多可能。黑色素瘤相关抗原D4的过表达是食管鳞癌的独立预后因素,并有望成为潜在的治疗靶点;一项对250名患者血清样本的研究发现FGFR4 Gly388Arg对于放化疗后的食管癌患者预后的预测作用,尤其是偏早期的患者。

    其他

    除上述研究热点外,来自苏格兰的一项研究对14例食管小细胞癌患者进行回顾性分析,发现放疗联合化疗可提高局部控制,单独放疗不够,应联合以铂类为基础的化疗。姑息化疗可以延长生存。这些研究结果会帮助规范食管小细胞癌的治疗。