会上，来自欧洲的一项Ⅱ期临床研究显示，第一种抗体类药物IMAB362可显著延长晚期胃癌患者中位总生存（13.2个月 vs. 8.4个月），这一免疫疗法靶向一种名为Claudin18.2的蛋白，有Claudin18.2最高水平表达的患者总生存期最长（16.7个月）。（摘要号LBA4001）

研究背景

胃癌是全球范围内第五大常见肿瘤，2012年有100万新发病例，晚期或复发胃癌标准初始治疗是化疗。将曲妥珠单抗联合化疗可为有HER2阳性的患者带来一定获益，但只有15%的患者有HER2阳性表达。

Claudin18.2在除了胃黏膜之外的其他正常组织都不表达，在高达半数的晚期胃癌中都有表达。除了胃癌，Claudin18.2在许多其他肿瘤中也都有表达，包括胰腺癌、肺癌、食管癌、卵巢癌。Claudin18.2属于组成紧密连接（tight junctions）的蛋白家族，不过在肿瘤组织中，紧密连接被破坏，claudin蛋白失去原本的功能。

IMAB362是第一种靶向Claudin18.2的抗体，该抗体与肿瘤细胞表面的Claudin18.2结合后，于是多种细胞和可溶性免疫效应因子发挥杀灭表面覆有抗体的肿瘤细胞的作用，即细胞介导的细胞毒作用和抗体依赖细胞毒作用。

研究详情

该研究入组161例晚期或复发胃癌或胃食管交界部癌患者，患者肿瘤组织活检和有欧盟认证诊断检测明确的一定水平以上Claudin18.2表达。患者未接受过对转移癌的治疗，不适合接受曲妥珠单抗治疗。患者随机分组分别接受标准化疗（表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨）或化疗联合IMAB362治疗。

结果显示，与单纯化疗相比，化疗联合IMAB362治疗显著延长患者的至疾病进展时间（7.9个月 vs. 4.8个月）和中位总生存时间（13.2个月 vs. 8.4个月）。Claudin18.2表达水平最高的患者，接受化疗联合IMAB362治疗中位总生存可达16.7个月，化疗组9个月。

化疗联合IMAB362治疗耐受性良好，1~2级和3~4级呕吐发生率分别为55.8%和10.4%，单纯化疗组分别为34.5%和3.6%；1~2级和3~4级中性粒细胞减少发生率分别为23.4%和32.5%，单纯化疗组分别为21.4%和21.4%。化疗联合IMAB362治疗组严重不良反应发生率相比单纯化疗组无显著增加。

研究意义

会上有评论者指出，很令人惊喜的是看到免疫治疗能改善胃癌患者生存，Claudin18.2在多种肿瘤中都有表达，约半数的胃癌患者可接受该治疗。

一项Ⅲ期临床研究计划在2017年早些时候开始，IMAB362治疗胰腺癌的Ⅱ临床研究也在计划中。

（编译 王若琳）