美国2017年约170万新诊断肿瘤病例，超过1500万人相当于每20人就有1人是肿瘤生存者，曾患肿瘤或带瘤生存。肿瘤生存者数目在稳步攀升，预计到2040年这一数字将达到2600万，65岁以上人群中73%的人都将是肿瘤生存者。肿瘤死亡率在下降，肿瘤患者生存期在延长，2005年约有64%的诊断肿瘤患者生存10年以上，1975年时仅有35%。(J Clin Oncol. 2018年1月30日在线版. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0446)

2017年是肿瘤领域成果丰硕的一年，从2016年11月到2017年10月，美国FDA批准了31种新药用于治疗16种以上的肿瘤，最引人注目的是过继性细胞免疫疗法以及针对有特定基因异常的多种肿瘤的治疗。

第一种过继性细胞免疫疗法获批

2017年8月，FDA批准了第一种CAR-T疗法和第一种肿瘤基因疗法Tisagenlecleucel，几十年来人们训练机体免疫细胞杀伤肿瘤的努力终于有了回报。这一疗法的应用价值也是巨大的，Tisagenlecleucel是第一种真正治愈复发性儿童急性淋巴细胞白血病的疗法，ALL是最常见的儿童肿瘤之一。2017年10月，FDA批准了第二种CAR-T疗法Axicabtagene ciloleucel，治疗特定类型成人淋巴瘤患者。还有其他CAR-T疗法在多发性骨髓瘤临床试验中显示不错的疗效。CAR-T疗法是有望改善肿瘤治疗的疗法，伴随而来的费用问题也需要引起注意。

肿瘤的“异病同治”

2017年肿瘤治疗领域另一项重大突破是首次根据肿瘤遗传学特征而不是发病部位治疗患者。Pembrolizumab (派姆单抗，Keytruda)于2017年获FDA批准治疗错配修复缺陷或高微卫星不稳定性(dMMR或MSI-H)的实体瘤患者。

另一种在研药物Larotrectinib 是靶向TRK融合蛋白的选择性抑制剂，许多不同类型肿瘤包括成人和儿童肿瘤都有TRK融合基因，Larotrectinib有望成为可治疗多种类型肿瘤的首个广谱靶向药物。

肺癌治疗进展

2017年非小细胞肺癌的一线治疗队伍再添两种新的治疗方法。

Alectinib(艾乐替尼，罗氏)一线治疗ALK突变肺癌患者。Pembrolizumab(派姆单抗，默沙东)单用或联合化疗用于NSCLC一线治疗。

Durvalumab(Imfinzi，阿斯利康)成为近年来首个证实在Ⅲ期局部晚期NSCLC有效的免疫治疗药物，被证实较目前标准治疗方案显著延缓疾病进展。

免疫检查点抑制剂已经改观了晚期非小细胞肺癌的治疗模式，目前已经有三种免疫检查点药物被批准，包括Nivolumab, Pembrolizumab和Atezolizumab。无基因突变的非小细胞肺癌患者中，如果PD-L1表达>50%，可考虑使用Pembrolizumab直接治疗;若PD-L1表达水平未知，且病理类型为非鳞，也可考虑使用Pembrolizumab联合化疗直接治疗。

在临床试验中，接受免疫检查点抑制剂治疗的患者较标准化疗患者，可生存更长。但免疫检查点抑制剂应用临床时间较短，长期生存效应还未知。ASCO报告预测，若所有NSCLC患者按适应证接受PD-1免疫检查点抑制剂治疗，每年可挽救25万例患者生命。

膀胱癌治疗进展

膀胱癌也是被免疫治疗改写治疗模式的瘤种。尿路上皮癌是晚期膀胱癌中最难治的一种，若仅接受标准化疗，只有5%的患者可以生存超过5年。近30年内，膀胱癌的治疗领域没什么进展。

随着免疫治疗的出现，膀胱癌的治疗发生了新的变化，免疫治疗为患者提供了一个相比标准化疗可生存更长、活得更好的机会。

Atezolizumab是第一个获FDA批准的膀胱癌免疫治疗药物，随后很快又有4种免疫治疗获批，包括Nivolumab, Avelumab, Pembrolizumab, Durvalumab.。

脑胶质瘤进展

脑胶质瘤是最常见的成人脑部肿瘤之一，在目前的治疗技术下，只有不到10%的患者可生存5年。在2017年年度进展中，专家组也提到了两种新的可延长患者生存的治疗策略。

新技术TTF联合标准治疗可显著改善患者生存。TTF技术是一种肿瘤治疗电场，在标准的手术、放化疗后，携带TTF设备的患者生存时间可延长5个月，5年生存率大幅提升。TTF设备 (Optune, Novocure Ltd)已于2015年被FDA批准。

将替莫唑胺添加至短疗程放疗，亦可显著改善患者生存(9.3个月 vs 7.6个月)，且生活质量相似。携带MGMT基因甲基化的患者，在替莫唑胺联合放疗后，有更好的预后(13.5个月 vs. 7.7个月)。

乳腺癌治疗进展

对于携带BRCA基因突变的乳腺癌患者，PARP抑制剂Olaparib(Lynparza, 阿斯利康)相比化疗，可延长患者生存。FDA已批准Olaparib用于BRCA基因突变的乳腺癌患者。

对于HER2阳性早期乳腺癌患者，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗双靶向治疗可降低浸润性乳腺癌发生风险，尤其是那些淋巴结阳性、HER2阳性、HR阴性患者发生浸润性乳腺癌风险。

在内分泌治疗方面，研究表明，对那些高风险乳腺癌患者延长内分泌治疗(10年 vs. 5年)可降低乳腺癌复发风险及对侧乳腺癌风险。

前列腺癌治疗进展

报告指出，在具有里程碑意义的PROTECT研究10年随访(N Engl J Med. 2016;375:1415-1424)显示，接受手术、放疗或主动监测的患者10年生存无显著差异，尽管主动监测可能带来更多的肿瘤恶化和转移风险。

另一项长期研究PIVOT研究显示，与主动监测相比，手术并未降低死亡风险，但手术患者在10年内发生更多的性功能障碍和尿失禁。

几种情况“少即是多”

化疗应考虑 “少即是多”的情况：一项纳入了12800例患者的荟萃分析显示，接受3个月辅助化疗和6个月辅助化疗的患者预后相似，且副作用少。专家组表示，对于低风险的Ⅲ期结肠癌患者，3个月的短期疗程将可能成为新的治疗标准;对于高风险患者，短期持续治疗的决策须权衡复发风险及患者的耐受化疗能力和患者的偏好。

手术应考虑“少即是多”的情况：在黑色素瘤中，MSLT-I研究显示，清扫额外的淋巴结并不能延长生存。虽然可降低局部复发风险，但会导致更多的健康问题，尤其是淋巴水肿 (N Engl J Med. 2017;376:2211-2222)。

在乳腺癌中，新的指南提出阴性切缘会降低乳房肿瘤切除术后二次手术的几率。一项大样本研究发现，2013~2015年间，接受一次乳房肿瘤切除术的比例稳定在67%，但接受二次手术比例降低了16%，即更少的女性接受了后续的乳房切除 (JAMA Oncol. 2017;3:1352-1357)。该研究彰显了临床实践指南在降低过度治疗中的重要角色。

放疗应考虑“少即是多”的情况：在HPV相关的口咽癌患者治疗中，两项独立的临床试验发现，对有良好预后的患者，将标准放疗的剂量降低15%~20%，不影响生存期 (J Clin Oncol. 2017;35:490-497; Lancet Oncol. 2017;18:803-811)。若在大样本临床试验中被证实，这些发现将改变低危HPV相关口咽癌(少吸烟史和小肿瘤)患者的标准临床治疗方案。

展望未来

报告指出了未来的研究方向：(1)靶向治疗，目前仍有很多已发现的靶点和通路，但尚无针对性的治疗，期待未来更多的新型药物研发成功。(2)精准医疗，期望未来精准医疗能在肿瘤预防中发挥更大的作用。(3)人群健康差异，基于地域、种族、经济状况等差异，癌症发病和治疗也存在差异，希望未来能更好了解人群差异，以提供合适的治疗方案。

(编译 王楠)