ASCO GI 肝胆肿瘤进展解读
本届ASCO-GI会议就肝胆肿瘤方面的文章报道有100多篇，内容涉及范围较广，从发病机理的基础性研究到药物治疗、手术、放疗等临床问题的探讨。总体上来看，肝胆肿瘤方面研究热点聚焦在放疗、介入治疗、分子靶向治疗领域。如在分子靶向治疗方面，一些新的治疗方案及新的靶向药物出现，虽然各种方案及药物在总的生存提高方面未出现突破性的进展，但分子靶向治疗的前景还是非常好的，在肝胆恶性肿瘤总体预后较差的情况下，这一方向的研究确实为该类疾病的治疗提供一个突破口。下面分别就肝细胞肝癌、胆囊癌、胆管细胞癌及双表型的肝癌这四个方面的一些临床试验相关研究背景及结果介绍一下。
一 、肝细胞肝癌
(一)与索拉非尼治疗相关的临床试验
NO.172美国MGH的一项研究，EVOLVE-1 III期临床试验，依维莫司对在服用索拉非尼期间或服用后病情进展的进展期HCC病人中的应用。由于进展期的HCC患者在服用索拉非尼失败后，至今没有有效的替代治疗方法。之前的一些研究数据表明在索拉非尼治疗后应用依维莫司会得到一些获益。这项研究就是来评估依维莫司在索拉非尼治疗失败的进展期HCC患者中的应用的安全性及有效性。
该研究结论;对于服用期间或服用完索拉非尼后，病情出现进展的进展期HCC患者及对其耐药的患者中，依维莫司的应用并不能提高总生存期。依维莫司在该患者中的应用的安全性方面与之前的相关临床试验的观察的结果基本一致。
NO.240 来自美国Georgetown University的研究，替莫唑胺和veliparib联合对于索拉非尼难治性进展期的HCC患者的II期临床试验。
作为咪唑四嗪衍生物的替莫唑胺(TMZ)，和聚腺核糖聚合酶抑制剂的veliparib (ABT-888)联合应用显示了很好的抗肿瘤活性，尤其是对索拉非尼难治性HCC，它们是通过TMZ的烷化作用和ABT-888对DNA修复的抑制作用实现的。
该研究结论;TMZ 和 ABT-888 联合能在HCC患者中很好的耐受。目前为止，这种治疗没有在大部分进展期HCC患者中显示出积极作用。
NO.245一项意大利的研究，针对接受索拉非尼治疗的进展期HCC患者血管生成的基因型、LDH血清水平和治疗疗效分析。之前的研究表明，血管生成的基因型可以预测接受索拉非尼治疗的进展期HCC患者的临床结果。然而，基因测序技术在临床实践中不能很好的获取，限制了我们在治疗方式上的选择。LDH血清水平，是一项肿瘤驱动的缺氧及血管生成的标志物，其在不同肿瘤接受抗血管生成治疗后的预后评判方面起到一定作用。这项研究是来评价在接受完索拉非尼治疗后的HCC患者中是否血管生成的基因型与LDH水平相关，最终给临床医师提供一个合适的标志物来对病人进行临床处理。
该研究结论：VEGF-A(rs2010963)和 VEGF-C (rs4604006),治疗前低的 LDH水平，治疗后高的LDH 水平等因素在这组病人中与决定预后是一致的。该试验提示这些基因型可能影响肿瘤血管生成，其伴随着因索拉非尼的治疗而来的LDH水平的改变。这些发现可能与接受索拉非尼的进展期HCC患者的预后分层很好的相关。
NO.286一个来自美国Memorial Sloan-Kettering Cancer Center的II期临床试验，针对进展期的HCC患者trebananib联合索拉非尼作为一线治疗的研究。Trebananib是一线的抗血管生成的治疗药物，它能隔离Ang1 和 Ang 2，阻止它们之间与Tie 2受体的交互作用。前期就trebananib联合索拉非尼在肾细胞癌中的使用显示了可以接受的毒性反应。Ang 2水平的上调与HCC不良预后相关。该研究来评价该方案的安全性及有效性。
该研究结论：Trebananib 10 mg/kg和 15 mg/kg联合索拉非尼在进展期的HCC患者中是可耐受的。较之历史对照组，该方案可使PFS延长4个月。
NO.293来自美国的USC Norris Comprehensive Cancer Center的I期临床试验，联合西妥昔单抗C和索拉非尼S来治疗进展期HCC。IGF通路在肝肿瘤生成过程中被激活，西妥昔单抗是一种抗IGF-1受体的单克隆抗体。C在体内HCC模型中显示激活的IGF信号转导和抗肿瘤作用。IGF 和VEGF通路的交互通路，所以尝试选择C和S联合进行研究。
该研究结论：联合方案最大的副反应是索拉非尼的毒性反应。从提高中位OS方面也可以看到初步的证据。生化标记物的相关数据分析正在进行。
(二)其他全身治疗方案
NO.LBA173来自法国Hôpital Beaujon医院的II期临床试验， LY2157299，即一种新型的转化生长因子(TGF-1)受体激酶抑制剂，在进展期的HCC患者中的应用。 之前研究表明，在过表达AFP水平的中低分化的HCC患者中，TGF信号传递与HCC进展相关。这项研究主要针对AFP升高的HCC患者应用LY后的药物安全性，抗肿瘤作用及患者总生存期获益。
该研究结论;基于可控的药物毒性反应、生化指标反应的证据、及药代动力学及药效学的集合数据分析，LY 300 mg/天的剂量对于HCC患者在今后的研究中是可以接受的选择。在无病进展期TTP及总生存期OS方面，该药物在AFP反应患者中的作用是可以肯定的。
NO.174来自美国Graham Brown Cancer Center的一项RCT研究，DEBIRI(伊立替康药物洗脱性多聚物涂层支架粒子)，同时性联合FOLFOX+贝伐单抗方案，在仅有且不可切除的肝脏转移的结直肠癌患者中的应用。之前的报道证实了联合伊立替康及奥沙利铂的FOLFOXIRI方案，在治疗仅有肝脏转移且不可切除的结直肠癌患者中的有效作用。而想获得FOLFOXIRI同样的效果且减少药物毒性只有通过将伊立替康通过肝动脉注入的方法来实现。这项研究的目的是想评估DEBIRI同时性联合FOLFOX+贝伐单抗方案，作为一线应用，在仅有肝脏转移且不可切除的结直肠癌患者中的最大反应及毒副作用。
该研究结论：同时性应用mFOLFOX6及贝伐单抗和肝动脉内应用DEBIRI是安全的，而且没有耽误静脉化疗时间，没有增加化疗的毒副反应。同时性FOLFOXDEBIRI方案可以提高降期后可切除患者的总的无病进展期。
NO.211来自美国NCI的研究，针对TRC105在治疗HCC中的作用，分析了来自两个临床试验，分别是单药和联合索拉非尼方案的临床前期数据和初步的结果。内皮因子Endoglin (CD105)是一种内皮细胞膜受体，其在扩增肿瘤血管方面呈高表达。CD105对血管生成至关重要，而且它的表达能够通过低氧及VEGF阻滞来上调。TRC105是一种嵌合的IgG1抗CD105单克隆抗体，它能够通过表皮细胞生长阻滞，ADCC和凋亡来起作用。
该研究结论：TRC105无论是单药应用还是联合索拉非尼应用均在患者中能够很好的耐受。其生物活性的证据也已被观察到。全部的临床前期、临床期及相关数据将陆续公布。
(三)HCC的诊断及预后方面的临床研究
NO.181一项来自香港中文大学的研究，通过联合英国和香港的接受根治性及姑息性治疗的HCC患者数据的研究，来分析HCC的预后因素。目前缺乏国际性的研究，来系统的评估地缘区域因素对于HCC预后的影响。
该研究结论：分析发现根治性和姑息性治疗组存在各自独立的预后因素。而地缘因素是否决定预后，还有待于进一步的临床试验设计来确定。
NO.188一项来自韩国延世大学医学院的研究，用HBV的病毒负荷量来预测的应用索拉非尼HCC患者的生存情况。索拉非尼在进展期的HCC患者中的应用能够延长生存期已经被证实。而目前，用HBV-DNA的滴度来预测应用索拉非尼HCC患者预后方面的价值还没得到证实。
该研究结论：在索拉非尼治疗前，患者高的HBV DNA水平是与较差的预后及增加病毒的重新激活方面相关联的。这项研究结果建议在患者在接受索拉非尼前可以预防性抗病毒治疗。
NO.194一项来自纽约Maimonides Medical Center的研究，关于HBV感染治愈后HBsAg (-) HBcAb (-)的癌症患者血清中存在能检测到的HBV DNA情况的普遍性分析，与其在该类接受细胞毒药物化疗后患者中的演化问题。之前研究表明，HBV在HBsAg+且接受化疗后的患者中重新激活的现象已经被广泛报道，这类患者多患有淋巴瘤和乳腺癌，且这些人都接受了含有利妥昔单抗和阿霉素的化疗。HBV的激活也曾在部分之前感染但治愈后HBsAg (-) HBcAb (-)的患者中报道过。
然而目前就是否该类患者应该接受预防性抗病毒治疗及HBsAb的出现能否进一步起到保护性作用方面还没有达成共识。
该研究结论：HBsAg-,HBcAb-的癌症患者在纽约的南布鲁克林地区比例较高，而在亚洲地区患者中则占主导地位。可探测到的HBV DNA基线水平极为低，甚至分离出来的HbcAb+患者中也是这样，而且没有发现化疗过程中HBV 在血清中转阳，即使不考虑HBsAb的情况。预防性抗病毒治疗是没有必要的。
NO.195一项来自美国斯坦福大学的研究，基于加州人群中长期存活的HCC的患者的研究。在美国HCC越来越多，而长期生存较差，仅有15%的患者生存期超过5年。这部分生存患者的人口统计学及临床特点知之甚少。
该研究结论;生存期超过3年的HCC确诊患者与没达到该生存期的患者的人口统计学及临床特点方面是存在一定差异的。
NO.203一项来自土耳其的研究，针对HCC患者中胰岛素样生长因子(IGF-1)的血清蛋白及mRNA水平的临床特点分析。目前，HCC患者血清中的显示绝对的阴性或阳性的肿瘤标志物仍然是缺乏的，甚至那些具有很高的敏感性和特异性标志物也没有全球性的诊断价值。这项研究的目的是评估IGF-1血清蛋白和循环mRNA作为HCC诊断和评估预后中的作用。
结论：血清IGF-1循环mRNA有诊断价值，血清蛋白和mRNA水平在HCC患者中没有显示出评价预后的价值。
NO.225一项来自加拿大的研究，就在HCC风险和生存中，生物反应修饰剂BRM启动子的插入/敲除的多态性分析。BRM是SWI/SNF (染色体重组混合体)的催化亚单位， MEF2D 和 HDAC9能够调节其表达。MEF2D结合位点在BRM启动子中产生，这是通过两个种系基因插入/敲除的多态性(BRM-741, BRM-1321)实现的，它们能够介导表观基因表达停止。该中心最近将BRM划分为一种潜在的靶向药物，同时它也是肺癌和头颈部癌的易感基因，而另一些中心则报道了其在亚洲人群中与HCC风险的相关性。BRM也与肺癌及食管癌的预后相关。在这项分析中，该试验评估了在北美中心的HCC患者中，BRM启动子变异在患病的风险及总生存期方面的影响。
该研究结论;两个BRM驱动子的多态基因没有增加HCC风险。然而，尽管随访时间较短，但它们却与OS强烈相关。
NO.231一项美国MD Anderson Cancer Center的研究，发展和使用一种新的评分系统，用胰岛素样生长因子IGF-1去评估肝细胞癌患者的肝脏贮备。传统的CPT评分系统不能够准确的预测HCC患者的生存，仅用之作为评估肝脏贮备及指导治疗决策的标准评估工具。CTP部分依赖于对腹水等主观的指标的临床分级。因为肝脏分泌的IGF-1在慢性肝病和HCC中显著的减少，该试验推测IGF-1在评价肝脏储备方面能够有效的代替主观的CTP评价方法。
该研究结论：新的IGF评分简单而且基于血液检测，并且非常好的适用于多组独立的HCC队列分析。它能够区分出病人的亚组人群，即这些病人能够从积极的治疗中获益，因为他们有足够的肝脏储备，以区分开另一组人群，即不适合进一步的治疗或避免过度治疗的病人。
NO.249 一项日本的研究，非HBV,HCV肝细胞肝癌患者中畸变的DNA甲基化在非肿瘤肝脏中的识别。在日本NBNC-HCC的病人的比例正在迅速的增加。该研究之前的显示，NBNC-HCC病人中miRNA在非肿瘤组织中的表达模式与HBV-HCC 和 HCV-HCC肝癌患者中的表达不同。再者，该中心最近报道的特异性的miRNA在非肿瘤肝组织中的表达模式能够预测肝切除术后HCC患者多中心复发的风险。在这项研究中，研究者将非HBV,HCV肝细胞肝癌患者正常组织中畸变的DNA甲基化进行全基因组测序。
该研究结论：非肿瘤组织中畸变的DNA甲基化的全基因组测序分析提供了不仅在肝细胞恶变过程中的表观遗传修饰方面的分子机制，而且也对NBNC-HCC的早期分子的诊断提供了帮助。.
NO.308美国 Emory University School of Medicine的一项研究，针对在不可切除的HCC生存趋势及DEB-TACE的作用：SEER数据系统与第三级癌中心的比较。对于不可切除的进展期的HCC的长期生存患者，应用DEB-TACE治疗与最佳支持治疗之间的区别尚无大范围的人群调查。
该研究结论：对于不可切除的进展期的HCC的长期生存患者应用DEB-TACE治疗能明显提高中位OS，而且与最佳支持治疗相比其能够提供更满意的长期生存率。
NO.193来自中山大学附属第三医院的研究，比较了新的预后评估系统同5个目前的分期系统在预测进展期的HCC病人的生存方面的差异。
结论：新的SYSU系统在预测OS和分析中国进展期HCC病人的3个月OS方面，该中心的SYSU系统是最佳评分系统。
NO.LBA204来自美国USCF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center研究，针对行索拉非尼和mTOR治疗后的HCC患者血清中microRNA的新一代的测序系统NGS的研究。HCC患者中非侵入性的生化指标急切需要找到。miRNA是一个小的，非编码的RNA，它能调节miRNA的表达，并且在肿瘤组织和细胞外能检测到。血液样本中的miRNA特征显示了与HCC诊断的相关性，但未能作为药代动力学或预后预测的生化标志物。该中心进行了一项试验性研究，用NGS方法就基线水平的和应用靶向治疗后的HCC患者血清中表达的miRNA分别进行分析。
该研究结论：HCC患者中血清miRNA水平就不同治疗显现出了一些变化，能通过NGS系统显示其特点。HCC患者中包含的一些特定的miRNA似乎跟临床的变量相关联，而作为新的生化标志物需要进一步的依据
(四)HCC病因学方面的基础研究
NO.184一项来自美国德州大学西南医疗中心的试验，来探索PNPLA3中脂联素与肝脏脂肪变性的相关性。 之前研究表明，PNPLA3基因的I148M多态性(rs738409)与肝脏的甘油三酯含量(HTGC)、非酒精性肝脏脂肪性疾病(NAFLD)的发展及脂肪性肝炎(NASH)这三个方面强烈相关，而这三个方面均是HCC的高危因素。血清脂联素可以影响胰岛素抵抗和肿瘤的发生，而且与HTGC相关联。是否这些危险因素均对增加HTGC的倾向有作用还不确定。这项研究的目的是在一个较大的社区人群队列中评估脂联素与PNPLA3基因型对HTGC的影响。
该研究结论：脂联素是肝脏脂肪变性的独立因素，它通过PNPLA3的三个基因型起作用。高危的PNPLA3基因型与高脂联素血症的联合是与高危肝脂肪变性相关联的。未来的研究需要进一步证实降低HCC风险与是否很好的控制血清脂联素水平之间有临床意义。
(五)手术、放疗等局部治疗
NO.187一项来自美国NCI的研究表明，早期HCC的表现与根治性治疗的应用之间是不衔接的。在美国，很大一部分的小肝细胞癌能够诊断出来。但这部分小肝癌患者能够接受到根治性治疗的程度还不清楚。
该研究结论;除非是由更多的病人被诊断为小肝癌，利用US-SEER数据库的分析发现最近肝癌的根治性治疗的应用正在减少。治疗指南建议诊断为早期的HCC是适合根治性治疗的。对目前局限性治疗增多的这种趋势的分析，考虑原因可能是为达到提高生活质量的这个目的所致。
NO.202来自美国新泽西州的Hackensack University Medical Center一项基于人群的分析研究，针对超过八旬的高龄HCC患者中，手术切除在治疗中的角色。HCC在高龄人群的发病率及死亡率中占有一定的比重。在严格筛选的患者中，手术切除术的作用已经确认是可以获得生存优势的。然而对年逾八旬的老人来说，在有限的生存预期中，通过手术得到的生存期获益有限。然而，在对于这类HCC患者通过手术的生存获益方面，能在文献中获得的信息极少。
该研究结论;这项研究表明，年逾八旬的老人整体上在接受完HCC手术后未得到生存获益。然而亚组分析可能最终明确在特定的疾病分期或无合并症的患者中手术的生存获益。
NO.264美国宾州大学的一项关于放疗研究，肝脏的立体定向放射治疗SBRT的模式选择，光子还是质子。用SBRT治疗肝脏肿瘤提供了非常满意的局部疾病控制率，但这种治疗通常受肝脏放疗剂量限制量的约束。质子使用能够为残余肝组织提供更大空间，但临床上质子比光子更优的理论并没有很好的被描述过。研究者将一种治疗模式发展并使之合理化，来决定是否特定大小和部位的肝癌患者更适合那种SBRT，光子或者质子。
该研究结论;肿瘤的大小和部位在决定使用哪种SBRT计划方面是重要的决定因素。
NO.276 来自美国Emory University School of Medicine的一项开放的前瞻性的研究，针对glass-based Y-90在有门脉癌栓的浸润性HCC患者中放疗栓塞治疗的安全性及可行性。
该研究结论：在有门脉癌栓和不可切除的浸润型HCC中，Y90是可行的并且安全的治疗选择。
(六)HCC患者接受肝移植LT术后治疗的研究
NO.285来自美国Columbia University的一项多中心的I期临床试验，来明确高危HCC患者LT后使用索拉非尼的作用。LT 为符合米兰标准的HCC患者带来了非常理想的长期生存。对那些米兰标准外的HCC患者，LT后的复发比例较高。至今没有有效的防止LT后患者复发的手段。
该研究结论：该试验是第一个多中心的在针对高危HCC人群行LT后服用索拉非尼进行的I期临床试验。服用剂量是 200 mg PO BID。LT后患者服用索拉非尼是可行的。生化标记物数据研究发现，低的循环内皮细胞CECs处于基线水平与高的肿瘤复发风险是有潜在相关性的。复发的时间有待进一步的更大的临床试验来证实。。
二、 胆囊癌
NO.242来自智利的一项研究，mTOR/P70S6K信号转导通路可作为进展期胆囊癌的治疗的潜在靶点。GBC是一种高度恶性肿瘤，通常诊断时病变已是进展期，所以预后较差。目前急需找到有效的药物治疗方法提高预后。研究目的是分析初发肿瘤及GBC细胞系中的mTOR/P70S6K通路的表达，来评估mTOR阻断剂在GBC体内及体外的作用。
该研究结论;mTOR/P70S6K信号转导通路在胆囊癌组织及细胞系中频繁被激活，这表明这一通路可作为治疗进展期GBC潜在的药物靶点，可以应用雷帕霉素或其他特异性阻断剂来完成。
三 、胆管细胞癌
NO.209 来自美国MD Anderson Cancer Center的一项研究，次世代测序产生更理想的针对胆管细胞癌CCA的靶向药。CCA临床上目前缺乏理想的系统治疗方法。次世代测序(NGS)技术为遗传异质的实体肿瘤包括CCA在内，提供了潜在的抗肿瘤的靶向药物。
该研究结论：这些数据是单中心的最大的就CCA的NGS分析编辑库，而且表明了GAs的范围，它们则对寻找靶向药物提供了可能性。这些结果是发展个体化的治疗的基础，以用于基于个体基因库的CCA患者的治疗。
NO.201来自美国东卡罗莱纳大学的Brody School of Medicine研究，用SEER数据库来分析肝内胆管细胞癌患者的条件生存情况。对于确诊肝内胆管细胞癌后存活1年或数年的患者，条件生存在预测这些病人的生存可能方面是有作用的。它能反应出随着时间的改变，风险情况可能的改变，尤其是在有较差的预后的恶性肿瘤患者中。
该研究结论;由于在SEER系统中的缺失信息，这些预测结果存在局限性。但不管怎样，这些预测结果都强调了确诊后生存期超过1年的患者存在很高的条件生存可能的趋势。条件生存CS较传统的生存预测方法可以提供更多的相关预后信息。
NO.210一项来自美国Johns Hopkins University School of Medicine的研究，关于肝内胆管细胞癌ICC的基因组测序：可以精简预后的决定因素及明确治疗的靶点。一直以来，就驱动ICC肿瘤生长的分子改变方面认识很不明确。这项研究试图明确接受手术的ICC患者中，与ICC相关的基因突变的概率及预后特点。
该研究结论;大部分的接受手术切除的ICC患者没有通过基因突变分析检测到体细胞基因突变。IDH1 和KRAS是最常见的两个突变位点。而一些特定的突变与ICC的临床病例特点相关，突变的情况没有明显的影响长期预后。
NO.230来自美国麻省MGH的研究，就胆管细胞癌中免疫渗透和HLA 表达的变化性的研究。胆管细胞癌预后较差。由于缺乏有效的治疗方法，促使研究者探索是否患者可以通过发展一种免疫反应来抗自身肿瘤。这项研究的目标是去评估CD8侵入和HLA I系列抗原处理系统APM混合体在胆管细胞癌中的表达。HLA I系列抗原处理系统APM混合体在HLA I系列肿瘤抗原产生的多肽混合物的表达方面起到重要作用。这些混合物通过整合T细胞介导了肿瘤细胞的识别。通过肿瘤细胞分析发现，HLA I系列抗原处理系统APM混合体的表达缺失表明，侵入的淋巴细胞给肿瘤细胞选择性的施加了一定的压力。这种选择性的压力可以通过逃离T细胞的识别而使得肿瘤得到生长。
该研究结论：淋巴细胞的侵入在所有的切除的胆管细胞癌的标本中均能见到。在胆管细胞癌中的HLA I系列抗原处理系统APM混合体表达的缺失，表明侵入的淋巴细胞影响了病人对肿瘤细胞的免疫反应。这个信息似乎可以为考虑对胆管细胞癌的病人进行免疫治疗提供合理的依据，尤其是检测到的抗体分子，其能够通过增强病人的免疫反应来起到抗肿瘤的作用。
NO.237一向来自美国Massachusetts General HospitalCancer Center研究，关于胆管细胞癌中错配修复蛋白丢失和微卫星不稳定性问题。
遗传性非息肉性大肠癌HNPCC，或Lynch综合征，是一种常染色体的显性遗传病，其特点是与DNA错配修复(MMR)相关的基因的突变，和环区序列的微卫星不稳(MSI)。这些基因的畸变导致多肿瘤的发生机率增加，包括了结直肠癌和子宫内膜癌，以及其他一些癌症。在胆管肿瘤和HNPCC之间的相关性曾一度被推测，目前还没有就胆管肿瘤样本中的MMR蛋白缺失和MSI方面的试验报道。就已知患有CCA的两组患者，肿瘤中均有HNPCC和 MMR蛋白缺失和MSI，该试验进行了进一步的研究以评估MMR蛋白缺失和MSI在CCA患者中的出现频率。
该研究结论：MMR蛋白缺失在9.1%CCA的初始患者队列中被发现。而在随后的来自不同机构的有效队列也进行检测，结果将在后续会议中发布。CCA可能是在HNPCC肿瘤系列中被忽视的共患肿瘤。MMR蛋白缺失应该被作为CCA的发病机制来进行进一步的探索，并且临床医师应该意识到对HNPCC患者进行CCA排查的重要性。
NO.247来自日本大阪大学的研究，胆道癌的炎症相关性细胞因子在化疗抵抗和治疗应用的研究。BTC通常认为是在经历炎症刺激后产生的;以及胆管炎和/或肝脓肿。作者之前显示白介素-6在BTC中起到抗凋亡过程的作用。然而，该研究所关注的炎症相关的细胞因子不仅仅包括白介素-6而且包括TGF-1，并且研究这些因素起效的过程，它们与化疗抵抗的相关性以及治疗性研究。
该研究结论：白介素-6和TGF-1能够导致BTC病人的化疗抵抗，且Smad4的抑制加重了化疗的抵抗作用。
NO.239来自Tokyo Women’s Medical University的研究，将ERCC1 mRNA水平作为已行R0切除的肝外胆管细胞癌评判预后的有效标志物。胆道癌目前没有发现有效的评判预后的生化标志物。之前对于胆管癌的研究中，没有发现可靠的数据去区分肿瘤的种类，如胆囊癌、胆管细胞癌、和壶腹周围癌，而且不能区分肿瘤的部位，不能评价是否接受了根治性手术以及手术方式的不同。
该研究结论：ERCC1 mRNA表达似乎可作为已行R0切除的肝外胆管细胞癌评判预后的有效标志物。
NO.252一项来自韩国的临床试验，针对使用18F-FDG PET的代谢图和其在进展期的胆道癌中的临床特点分析。进展期的BTC中，通过18F-FDG PET得到的代谢图没有被研究过。再者，该代谢特征的临床意义也没有被报道过。研究者正是来分析用18F-FDG PET得到的代谢图，及寻找其临床意义。
该研究结论：进展期的BTC的代谢图因肿瘤的原发部位和组织类型不同而异。这一代谢特征如SUVmax可以作为评判进展期BTC的OS和PFS的一个独立的预后因素。
NO.255 来自美国University of Rochester的一项无对照的II期临床试验的报道，在KRAS野生型进展期的胆道癌中吉西他滨、奥沙利铂和帕尼单抗的使用。BTC中包含了一组具有侵袭性的、基因异质性的肿瘤，这些肿瘤仅有很有限的系统治疗选择。最近以铂类联合吉西他滨为基础的治疗是其一线治疗。EGFR 阻断剂在胃肠道肿瘤中显示出其有效性;同样也在KRAS野生型的亚组结肠癌中显示出特异性的优势。
该研究结论;对进展期的KRAS基因野生型的BTC患者中，应用GEMOX-帕尼单抗方案的II期临床试验显示出令人鼓舞的PR及PFS结果。且该方案的毒性反应可以控制。
NO.294来自英国的报道，黄疸的ABC患者中顺铂联合吉西他滨的方案的可行性及安全性。ABC-2研究将CG方案作为ABC的一线治疗方案。胆道梗阻在ABC患者中十分常见。患者的胆红素超过1.5xULN将在ABC-2试验中被排除。研究者回顾性评估了CG方案在黄疸水平较高的未放置支架病人中应用的安全性及可行性。
该研究结论：较高胆红素水平的ABC患者，CG方案安全的给出了令人鼓舞的治疗效果。化疗的完成及胆红素水平的正常化均与提高OS相关联。
NO.303一项加拿大的研究，他汀类药物、阿司匹林或二甲双胍的使用在BTC患者中就就提高RFS及OS 的作用。他汀类药物、阿司匹林或二甲双胍中有抗肿瘤的成分。该类药物的使用在可根治切除的BTC患者中，就提高OS及RFS方面的作用尚未有研究进行评估。
该研究结论：这项大规模的针对BTC患者的回顾性队列研究，证实他汀类药物、阿司匹林或二甲双胍药物并未与该类患者的RFS及OS提高有相关性。
四、 双表型肝癌
NO.226来自美国密苏里州Washington University研究，双表型肿瘤的基因测序相比较于胆管细胞癌和肝细胞癌等单表型的差异分析。
双表型肿瘤(胆管细胞癌/肝细胞癌)代表了一少部分的原发性肝癌。而像COSMIC这样的数据库虽然有大量的关于HCC和CCA的信息，但基本找不到关于双表型肿瘤的信息。这个分析通过检测标靶的次世代基因测序的结果来获取这些肿瘤间的基因差异。其应用COSMIC数据系统来进行区分。
该研究结论：双表型肿瘤在EGFR,P53, Flt3中具有高的突变水平。MET, BRAF, CSF1, and MAPK1中的突变则基本上与双表型肿瘤不相关。CTNBB1的突变是独立于HCC病例的。值得注意地是，EGFR,Flt3 and FGFR4的突变在三种肿瘤中均可发现，而且其数量较之在COSMIC数据系统回顾中发现的还要多。总之，双表型肿瘤是一种基因混合肿瘤，它分别有HCC和CCA的双重特点。
NO.291一项美国Washington University研究，针对双表型的肝细胞癌的总生存及复发的独立预后因素的分析。双表型的肝细胞癌BPHCC，合并有HCC和CC，是一种很少见的肝癌类型，相比于单独的HCC或CC，其预后非常差。对该类肿瘤的复发率及复发预后方面知之甚少。这项研究目的是一方面是弄清初发切除后及系统或局部治疗后的OS 和复发率;另一方面评估其生存复发的独立预测因子。
该研究结论;BPHCC病人生存期之短是非常可怕的。瘤栓及卫星灶是其预后较差的最强的预测因素;卫星灶也强烈的预测其复发风险。在这种罕见类型的肿瘤中，本试验是最大的研究来理清其OS和复发的相关风险因素。这些因素应该帮助指导BPHCC患者的临床处理。
