美国Dana- Farber癌症研究所Schoenfeld等报告的Ⅱ期研究显示，在PD-L1抑制剂治疗耐药患者中，度伐利尤单抗+Tremelimumab基础上进一步联合放疗未增加缓解率，不过PD-L1抑制剂联合CTLA-4抗体治疗是某些患者的治疗选择，未来可对疗效预测生物标志物进行研究探讨。(Lancet Oncol. 2022年1月13日在线版)

该开放标签、多中心、随机、Ⅱ期试验在美国的18个研究中心进行。研究入组年龄≥18岁、ECOG 评分0或1、既往PD-(L)1治疗期间疾病进展的转移性NSCLC患者，随机分配(1∶1∶1)分别接受度伐利尤单抗(1500 mg静脉给药，每4周一次，最多13个周期)加Tremelimumab(75 mg静脉给药，每4周一次，最多4个周期)联合治疗，或进一步接受小剂量放疗(0.5 Gy，每天给药两次，在前4个治疗周期的每个周期中重复2天)或大分割放疗(仅在第一个周期中，分3次给予24 Gy)，在初始D+T给药后1周。主要终点为客观缓解率(ORR)。

2017年8月24日至2019年3月29日期间，共78例患者(每组26例)接受治疗。本试验因中期分析评估无效而中止。在中位随访12.4个月时，D+T联合治疗组(3/26例，11.5%，90%CI 1.2%~21.8%)和小剂量放疗组(2/26例，7.7%，90%CI 0.0%~16.3%，P=0.64)以及大分割放疗组(3/26例，11.5%，90%CI 1.2~21.8，P=0.99)的总缓解率无显著差异。

最常见的3~4级不良事件为呼吸困难(D+T治疗组2例，8%;小剂量放疗组3例，12%;大分割放疗组3例，12%)和低钠血症(D+T治疗组1例，4% ;小剂量放疗组2例，8% ;大分割放疗组3例，12%)。治疗相关严重不良事件方面，D+T治疗组有1例(4%，斑丘疹)、小剂量放疗组有5例(19%，腹痛、腹泻、呼吸困难、低钾血症和呼吸衰竭)，大分割放疗组有4例(15%，肾上腺功能不全、结肠炎、腹泻和低钠血症)。在小剂量放疗组中，有1例可能与研究治疗相关的呼吸衰竭死亡。

该研究探究了PD-L1抑制剂度伐利尤单抗加CTLA-4抑制剂(Tremelimumab)(D+T)联合治疗或进一步联合放疗的潜在获益，结果显示，对于PD-(L)1治疗耐药的NSCLC患者，在D+T联合治疗基础上进一步联合放疗未增加客观缓解率(ORR)。 (编译 韩佳)