美国麻省总医院Naranbhai等报告，在接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期癌症患者中，携带HLA-A*03与较差的结局相关，提示HLA-A*03或可帮助预测免疫检查点疗效。(Lancet Oncol. 2021年12月9日在线版)

为了探究HLA-A*03是否可成为预测免疫治疗反应的生物标志物，该研究自MSK-IMPACT队列(1166例接受免疫检查点抑制剂治疗，HLA-A*03携带率为21.8%)、DFCI Profile队列(1326例，HLA-A*03携带率为21.8%)、TCGA队列(10 328例)、JAVELIN实体瘤晚期膀胱癌队列(168例，HLA-A*03携带率为21.3%)、JAVELIN Renal 101队列(350例，HLA-A*03携带率为23.4%)，以及CheckMate-009、CheckMate-010、CheckMate-025汇总队列(324例，HLA-A*03携带率为28.1%)入组相关数据。

结果显示，共纳入3335例接受免疫检查点抑制剂(PD-1、PD-L1或CTLA-4抑制剂)治疗的患者和10 917例非免疫检查点抑制剂治疗的患者。HLA-A*03与免疫检查点抑制剂治疗后较差总生存期的相关性增加，在MSK-IMPACT队列中每个HLA-A*03等位基因的风险比(HR)为1.48(95%CI 1.20~1.82，P=0.00022)，在DFCI Profile队列中为1.22(95%CI 1.05~1.42，P=0.0097)，在JAVELIN实体瘤队列中为1.36(95%CI 1.01~1.85，P=0.047)。

在TCGA队列接受非免疫检查点抑制剂治疗的患者中，HLA-A*03与总生存期无关。在各类免疫检查点抑制剂药物和肿瘤类型中，HLA-A*03均发挥作用，但在非免疫检查点抑制剂治疗的患者中不然。

三项CheckMate试验汇总的纳武利尤单抗治疗者中，携带HLA-A*03等位基因与较差的无进展生存期相关(HR=1.31，95%CI 1.01~1.71，P=0.044)，但在依维莫司对照治疗中则无关。在纳武单抗治疗治疗者中，8例携带HLA-A*03纯合子患者均无客观缓解(0%)，但222例不携带HLA-A*03者中有59例(26.6%)获得客观缓解，76例携带HLA-A*03杂合子患者中有13例(17.1%)获得客观缓解。

在JAVELIN Renal 101队列，携带HLA-A*03与免疫检查点抑制剂(Avelumab联合阿昔替尼)治疗者较差的无进展生存期相关(每个等位基因：HR=1.59，95%CI 1.16~2.16，P=0.0036)，但在舒尼替尼对照治疗者中则无关。在Avelumab联合阿昔替尼治疗者中，8例携带HLA-A*03纯合子患者中仅1例(12.5%)获得客观缓解，而254例不携带HLA-A*03者中有162例(63.8%)、72例携带HLA-A*03杂合子患者中有40例(55.6%)获得客观缓解。

一项包括3335例免疫检查点抑制剂治疗者的荟萃分析显示，携带HLA-A*03与较差的总生存期或无进展生存期相关(全基因组分析，P=2.01×10-8)，且未见异质性的证据(I2=0%，95%CI 0~0.76%)。 (编译 王婧涵)