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ICI抗癌时 低hsTnT或有助于排除ICI心肌炎

作者: 来源: 发布时间:2023-02-14

美国密歇根大学Vasbinder等报告,在接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的癌症患者中,若干种常规生化指标的升高或可帮助临床医生排除ICI心肌炎。高敏感性肌钙蛋白T(hsTnT)水平低也可能排除缺血性心肌炎,心肌肌钙蛋白单独升高不太可能是急性缺血性心肌炎的指征。[JACC CardioOncol. 2022; 4(5): 689-700.]

为了在癌症ICI治疗期间更早地发现心肌炎,该项观察性队列研究自密歇根大学ICI登记处纳入2014年6月至2021年12月接受一种或两种ICI治疗的2606例成年患者数据,并有纵向的生物标志物数据可用。

ICI治疗者的平均年龄为64岁,其中60.7%为男性。最常见的恶性肿瘤为恶性黑色素瘤(40.4%)和转移性肺癌(24.5%)。半数以上的患者接受了帕博利珠单抗单药治疗,14.6%的患者接受了双重ICI治疗。

27例(1.0%)ICI缺血性心肌炎患者中,5例为确诊病例,4例为疑似确诊病例(four probable),18例为疑似病例(18 possible)。从首剂ICI到确诊为心肌炎的中位时间为28天,55.6%的患者在30天内出现心肌炎。

1%的患者发生心肌炎,经常或总是有hsTnT(100%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT,88.9%)、天冬氨酸氨基转移酶(AST,85.2%)、肌酸磷酸激酶(CPK,88.9%)和乳酸脱氢酶(LDH,92.6%)水平的增高。

在合并和未合并急性心肌炎的ICI使用者中,至少3种肝脏和骨骼肌生物标志物水平升高的比例分别为95%和5%。

在非心脏的生物标志物中,校正后只有CPK与心肌炎的发生(CPK相对基线使每增高一倍:HR=1.83,95%CI 1.59~2.10)和全因死亡率(HR=1.10,95%CI 1.01~1.20)保持独立相关性。CPK升高对诊断心肌炎的敏感性为99%,特异性为23%。 CPK水平也达峰最快,达到峰值浓度的中位时间为心肌炎确诊前2天。

ICI缺血性心肌炎患者的住院死亡率为22.2%。ICI使用者中,发生和未发生心肌炎患者的1年生存率分别为50%和66%。心肌炎和全因死亡之间存在相关性(HR=1.66,95%CI 1.01~2.74)。然而,与没有缺血性心肌炎的患者相比,心肌炎住院后存活且生物标志物持续升高的患者具有相似的长期生存率。

另一项包括30例活检证实缺血性心肌炎患者的独立研究证实了目前的生物标志物结果。最终,所有出现心肌炎的患者都停止了ICI治疗。在中位1.3年后,只有2例患者选择恢复治疗。

有评论者表示:缺乏常规收集的肌钙蛋白数据、诸如hsTnT之类的标志物不可重复获取、采样频率的时间间隔不定、缺乏基线时的生物标志物数据都是研究局限性。

(编译 刘雨奇)