美国Dana-Farber癌症研究所Zarif等报告，真实世界的数据分析表明，免疫检查点抑制剂(ICI)可以安全有效地用于人类免疫缺陷病毒(HIV)幸存者(PWH)的抗癌治疗，且疗效因癌种而异。回顾性研究发现，与历史对照和匹配的无HIV对照相比，此类患者未见过量的或意外的治疗相关免疫毒性。在匹配的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的队列中，ICI的安全性和活性相似。(J Clin Oncol. 2023年5月16日在线版)

与未感染HIV的幸存者(PWOH)相比，罹患癌症的PWH常规被排除在ICI试验之外。2019~2020年，多达74%的涉及免疫检查点抑制剂的临床试验排除了HIV感染者。尽管研究者们最近已做出努力将HIV感染者纳入免疫检查点抑制剂临床试验，但关于ICI在PWH和癌症患者中的应用，尚缺乏真实世界的数据。

该项回顾性研究纳入接受抗PD-1或抗PD-L1为基础的晚期癌症治疗的PWH，采用限制平均生存期(RMST)在匹配的PWH和合并转移性NSCLC的PWOH中比较总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。患者数据来自CATCH-IT联盟，共罹患10种不同类型的癌症，且基线CD4阳性T细胞计数和HIV载量均不同。

结果显示，纳入390例PWH的中位年龄为58岁，其中男性331例(85%)，黑人138例(36%)，西班牙裔占14%，抗PD-1/抗PD-L1单药治疗者274例(70%)。最常见的癌症是NSCLC(28%，111例)、肝细胞癌(HCC：11%，44例)和头颈部鳞状细胞癌(HNSCC：10%，39例)。216例患者中，152例(70%)的CD4+ T细胞计数≥200个/L;190例患者中，179例(94%)的HIV病毒载量< 400拷贝/mL。

全体患者中，任何级别的免疫相关不良事件(irAE)发生率为20%(79例)，≥3级irAE发生率为7.7%(30例)。68例接受ICI联合化疗，任何级别irAE发生率为19%，≥3级irAE发生率为5.9%;25例接受ICI联合靶向药物治疗，其发生率分别为8%和4%;23例接受双重ICI治疗(抗PD-1和抗CTLA-4)，其发生率分别为39%和13%。

在合并非黑色素瘤类皮肤癌、NSCLC、HCC和HNSCC的患者中，客观缓解率(ORR)依次为69%、31%、16%和11%。

与历史对照和匹配的HIV未感染对照组患者相比，PWH没有出现过度的或意外的治疗相关免疫毒性。匹配的转移性NSCLC队列中包括61例PWH患者和110例PWOH患者，irAE发生率分别为20%(12例)和22%(24例)，≥3级的irAE发生率分别为12%和9.1%。

针对PFS和OS而言，校正后的42个月RMST差异分别为-0.06个月(95%CI -5.49~5.37个月，P=0.98)和2.23个月(95%CI -4.02~8.48个月，P=0.48)。PWH和PWOH患者中，抗癌治疗的24个月OS率分别为42.3%和41.5%，24个月PFS率分别为17.8%和18.4%，ORR分别为28%和36%(P=0.31)。

研究者表示，PWH的癌症可以获得与一般癌症患者同等水平的治疗选择。但有必要进一步明确ICI在该患者群体中的安全性和有效性，特别是在CD4细胞计数低的患者中。无法监测HIV载量的趋势和缺少一些肿瘤特异性生物标志物的数据均为该研究的局限性。 (编译 张子涵)