英国利兹癌症中心Hillmen等报告，一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者时，伊布替尼联合利妥昔单抗方案对比氟达拉滨、环磷酰胺联合利妥昔单抗(FCR)方案显著改善无进展生存期(PFS)，4年PFS率分别为85.6%和73.0%。(Lancet Oncol. 2023; 24: 535-552.)

该项开放标签的多中心Ⅲ期随机研究(FLAIR)于2014年9月至2018年7月在英国101家机构纳入771例患者，等比分为伊布替尼联合利妥昔单抗组(伊布替尼420 mg qd，用药6年;利妥昔单抗第1个周期375 mg/m2 d1 q28，第2~6个周期500 mg/m2 d1 q28)和FCR组(氟达拉滨24 mg/m2 d1~5，环磷酰胺150 mg/m2 d1~5，利妥昔单抗的用法参考另一组;最多6个周期)。主要终点为在意向性治疗人群中评估的PFS率。

中期分析显示，中位随访53个月(IQR：41~61个月)，伊布替尼联合利妥昔单抗组和FCR组的中位PFS分别为未达到和67个月(95%CI 63个月~未达到;HR=0.44，95%CI 0.32~0.60，P<0.0001)，4年PFS率分别为85.6%(95%CI 81.3%~89.0%)和73.0%(95%CI 67.7%~77.5%)。

各亚组的无进展生存期风险比均有利于伊布替尼联合利妥昔单抗方案，其中HR显著的亚组包括IGHV未突变亚组(HR=0.41，P<0.0001)、ATM缺失亚组(HR=0.29，P=0.0010)和正常核型亚组(HR=0.38，P=0.0010)。

在FCR组，47例在疾病进展或退出试验治疗后接受了靶向治疗(BCL2抑制剂或BTK抑制剂)。在分析时，伊布替尼联合利妥昔单抗组和FCR组的死亡率均为8%，4年总生存率分别为92.1%(95%CI 88.6%~94.5%)和93.5%(95%CI 90.1%~95.7%;HR=1.01，95%CI 0.61~1.68，P=0.96)。

伊布替尼联合利妥昔单抗组和FCR组最常见的3~4级不良事件为白细胞减少症(14% vs. 54%)，严重不良事件发生率分别为53%和54%，其他确诊癌症的4年累计发病率分别为7.4%和17.3%，治疗相关死亡分别为3例和2例，突发的不明原因死亡或心源性猝死分别有8例和2例。

(编译 张子佩)