中山大学肿瘤防治中心麦海强教授等报告，N2~3期鼻咽癌同步顺铂调强放疗时，同步辅助应用顺铂—吉西他滨方案或更佳，但需要长期随访来证实和优化。(Lancet Oncol. 2023年6月5日在线版)

N2~3期鼻咽癌患者治疗不成功的风险很高。为了比较同步辅助的顺铂—吉西他滨方案和顺铂—氟尿嘧啶方案治疗N2~3期鼻咽癌的疗效和安全性，该项开放标签的、Ⅲ期、随机对照试验在中国4个癌症中心入组相关患者，给予同步顺铂(100 mg/m2，d1、22、43)的调强放疗，等比分予辅助方案的吉西他滨(1 g/m2，d1、8，q21)、顺铂(80 mg/m2静脉输注4小时，d1)方案或氟尿嘧啶(4 g/m2持续静脉输注96小时，q28)、顺铂(80 mg/m2静脉输注4小时，d1)，共3个周期;并按治疗中心和淋巴结情况来分层。

入组条件：年龄为18~65岁;初治患者;非角质化，T1~4N2~3M0期鼻咽癌;ECOG PS评分为0~1分;骨髓、肝脏和肾脏功能正常。主要终点为在意向性治疗人群中评估的3年无进展生存(PFS)率。

结果显示，2017年10月30日至2020年7月9日，纳入240例患者，中位年龄44岁(IQR：36~52岁)，175例(73%)为男性，两组各120例。截至数据截止日(2022年12月25日)，中位随访40个月(IQR：32~48个月)。

顺铂—吉西他滨组和顺铂—氟尿嘧啶组的3年PFS率分别为83.9%(95%CI 75.9%~89.4%，19例疾病进展和11例死亡)和71.5%(95%CI 62.5%~78.7%，34例疾病进展、7例死亡;HR=0.54，95%CI 0.32~0.93，P=0.023)。

顺铂—吉西他滨组局部区域复发和远处转移复发的3年发生率分别为2.6%(95%CI 0.8%~8.1%)和10.9%(95%CI 6.2%~19.2%)，而顺铂—氟尿嘧啶组的分别为13.2%(95%CI 7.8%~22.4%)和22.3%(14.9%~33.2%)。

顺铂—吉西他滨组和顺铂—氟尿嘧啶组治疗期间最常见的≥3级不良事件为白细胞减少症(52% vs. 29%，P=0.00039)、中性粒细胞减少症(32% vs. 16%，P=0.010)和黏膜炎(23% vs. 28%，P=0.43)，最常见的≥3级迟发性不良事件为听觉或听力损失(5% vs. 9%)，治疗相关并发症所致的死亡分别有1例(1%)和0例。

研究解读

新加坡国立大学癌症研究所Yip评论指出，自从里程碑式的Intergroup-0099试验发表以来，局部晚期鼻咽癌在治愈性放疗后进行辅助化疗的价值一直存在争议。该研究取得了巨大的成功，但也存在如下问题：首先，该试验的阳性结果与HK-NPC-0502研究的结果相反，后者没有证明顺铂—吉西他滨对放疗后6~8周血浆EB病毒DNA检测阳性的患者有效;其次，尽管该研究旨在招募远处转移高危的患者，但顺铂—吉西他滨的PFS获益可能是由于显著改善了局部区域控制并减少了远处转移，因此研究者认为放疗后的辅助化疗在消除鼻咽和颈部残余肿瘤克隆方面具有作用;再次，除了用吉西他滨替代氟尿嘧啶外，目前试验中的辅助化疗强度也由4周1次提高到3周1次，值得以后试验注意;最后，顺铂—吉西他滨辅助化疗的耐受性更差，这引发了卡培他滨单药是否应该是辅助化疗首选的问题。

(编译 王子予)