南昌大学第二附属医院Lai等报告，真实世界中接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的晚期癌症患者中，一年内约半数患者会出现与癌症治疗相关的甲状腺功能障碍，但大多数均轻微，该症状的出现甚至与总生存期的改善相关。甲状腺功能障碍的发生率明显高于临床试验中的报道。(J Clin Endocrinol. 2023年5月18日在线版)

为了评估真实世界中ICI抗癌治疗对甲状腺功能的影响，该项回顾性病例对照研究纳入2019年1月至2021年12月接受ICI治疗的560例晚期癌症患者，每3周对患者进行一次甲状腺功能测试;其中包括非小细胞肺癌212例、胃癌62例、肝细胞癌53例、小细胞肺癌44例。 大多数癌症是Ⅲ期(145例)或Ⅳ期(390例)，大多数患者在接受ICI治疗前接受了放疗、化疗或靶向药物等治疗，该研究中使用的ICI包括信迪利单抗(166例)、替雷利珠单抗(93例)和卡瑞利珠单抗(175例)。

结果显示，中位随访时间为11个月，免疫性甲状腺功能障碍的总发生率为50.7%。甲状腺毒症相关的功能障碍的发生率约为18.8%，甲状腺功能减退相关的免疫性甲状腺功能障碍的发生率约为32.0%。而相关历史对照数据显示的发生率为10%~20%或更低。

ICI治疗开始后甲状腺功能障碍发展的中位时间为73天。总体而言，甲状腺功能异常病例较为轻微。绝大多数(95.8%)为1~2级。3级甲状腺功能功能障碍发生率为4.2%，无4级及以上的甲状腺相关不良事件。

与免疫性甲状腺功能障碍发展相关的最强因素是基线甲状腺球蛋白抗体异常(OR=67.393，P=0.001)，其次为基线促甲状腺激素水平(每增高一个单位：OR=1.935，P<0.001)和接受联合靶向治疗(OR=2.101，P<0.001)。甲状腺效应的最高发生率与PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗的使用有关(58.3%)。

与之前的报道一致，对甲状腺的影响与总生存的改善相关(HR=0.523，P<0.001)。甲状腺功能障碍和总生存改善之间的联系在各种甲状腺功能障碍中是一致的，包括甲状腺功能减退(HR=0.526，P<0.001)，甲状腺功能紊乱(HR=0.695，P=0.005)和免疫相关甲状腺炎(HR=0.330，P<0.001)。

(编译 邰天宇)

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