会上报告了引人注目的重磅研究ADAURA研究结果，在携带表皮生长因子受体(EGFR)突变的ⅠB~ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，奥希替尼辅助治疗可获得显著的总生存期获益。(摘要号LBA3;N Engl J Med. 2023年6月4日在线版)

全球多中心的随机对照Ⅲ期临床试验ADAURA研究，旨在评估三代EGFR-TKI奥希替尼辅助治疗完全切除术后ⅠB~ⅢA期EGFR突变阳性NSCLC患者的疗效和安全性。研究共纳入682例患者，随机分至奥希替尼和安慰剂组，进行辅助治疗直至疾病复发、试验方案完成(3年)或符合停药标准。主要终点为研究者评估的Ⅱ~ⅢA期患者无病生存期(DFS)，次要终点包括ⅠB~ⅢA期患者的DFS、总生存期(OS)和安全性。

基于奥希替尼在改善患者无病生存期(DFS)上出色的疗效，ADAURA研究在2020年就提前揭盲，DFS期中分析结果登上2020年ASCO年会全体大会和《新英格兰医学杂志》，奥希替尼也基于该数据获批辅助治疗适应证。

随后ADAURA研究的数据不断更新完善，此次报告的最终的5年OS随访数据分析显示，相较于安慰剂治疗，奥希替尼辅助治疗在ⅠB~ⅢA期NSCLC患者中显示有统计学显著性且有临床意义的OS获益。在Ⅱ-ⅢA期患者中，5年OS率达85%(安慰剂组为73%;HR=0.49，95.03%CI 0.33~0.73，P<0.001)。在总人群中5年OS率达88%(安慰剂组为78%;HR=0.49，95.03%CI 0.34~0.70，P<0.001)，死亡风险降低51%。

亚组分析显示，无论患者所处的临床分期如何，亚组分析的HR值与总人群一致。在ⅠB期亚组中联合奥希替尼对比联合安慰剂组的5年OS率分别为94%和88%(HR=0.44，95%CI 0.17~1.02)，在Ⅱ期亚组中分别为85%和78%(HR=0.63，95%CI 0.34~1.12)，在ⅢA期亚组中分别为85%和67%(HR=0.37，95%CI 0.20~0.64)。

无论患者是否接受过辅助化疗，奥希替尼治疗的5年OS率相近(87% vs. 88%),较安慰剂组提高约10%。在曾接受过辅助化疗(占60%)或未接受过辅助化疗的患者中，OS获益一致，HR分别为0.49和0.47。联合奥希替尼和联合安慰剂组继续接受后续抗癌治疗的情况分别为22%和逾50%，分别有66%(222例)和41%(139例)的患者完成了持续3年的计划治疗。

联合奥希替尼和联合安慰剂组中，不良事件所致停止治疗率分别为13%(43例)和3%(9例)。奥希替尼大多数不良事件为轻度或中度，总体剂量减少率和治疗中止率与预期一致。

一个新出现的严重不良事件为2019新型冠状病毒疾病相关的肺炎，该不良事件于数据截止前被报告，研究者认为与试验方案无关，且患者已完全康复。奥希替尼辅助治疗的安全性与初步分析一致。

研究解读

Herbst教授指出，该研究结果将扩大EGFR突变型NSCLC患者的治疗选择，结合初步分析时改变临床实践的DFS数据后，本次公布的OS获益数据使人们相信，奥希替尼辅助治疗是EGFR突变的ⅠB~ⅢA期NSCLC术后的标准治疗选择。这进一步强调了在确诊和治疗前以可用的生物标志物来识别出这些患者的必要性。ADAURA研究的分析正在进行中，可能提供更多的信息，包括可测量残留疾病的肿瘤和循环肿瘤DNA分子谱。

ADAURA研究是首个EGFR-TKI辅助治疗中取得确证OS显著获益的Ⅲ期临床研究，证实了DFS可以转化为OS最终获益，也将早中期NSCLC患者术后辅助奥希替尼治疗方案的证据水平提升到了前所未有的高度。研究结果提示，在肺癌辅助治疗领域OS获益仍是金标准，而最终能成功转化为OS获益的关键则是超长的DFS获益。与ADAURA研究相比，一代EGFR TKI辅助治疗仅获得DFS获益，而未证实可带来OS获益。ADAURA研究成功将辅助获益人群扩展至ⅠB期患者，这是既往研究中未覆盖的疾病分期。ADAURA模式允许奥希替尼使用前，医生根据患者情况决定是否进行辅助化疗，更符合真实世界临床实践，在更符合患者利益与医学伦理的同时，也开启了“去化疗”的探索。ADAURA研究为临床实践带来了全新的循证医学证据，研究团队正计划延长随访至10年，探究EGFR TKI能否最终“治愈”肿瘤。据悉，奥希替尼正开展针对可手术患者的多项临床研究，如新辅助治疗、长期辅助治疗(5年)等用药模式临床研究正在进行。 (编译 张馨月)