日本癌症研究基金会癌症研究所Osumi报告的SCRUM-Japan GOZILA 研究表明，肝脏和淋巴结转移以及KRAS第2外显子外的RAS突变型(MT)与发生Neo RAS野生型(WT)转移性结直肠癌(mCRC)相关。因此，EGFR抑制剂或是此类患者的有效治疗手段。(摘要号 3506)

“NeoRAS”现象是指RAS MT mCRC在治疗后转变成RAS WT。由于EGFR抑制剂对RAS MT mCRC的治疗效果较差，因此这种新 RAS WT患者可能代表了EGFR抑制剂的一个新应用人群。然而，目前使用血浆无细胞DNA(cfDNA)二代测序检测的NeoRAS WT mCRC的发生率和临床病理特征尚未确定。

本项研究作为日本全国性大规模筛查平台(SCRUM-Japan GOZILA)的一部分，将478例通过组织学分析(MEBGEN RASKET-B)初步诊断为RAS MT mCRC并接受系统治疗的患者纳入了研究，并在后期治疗前进行了cfDNA检测(Guardant 360)。

根据cfDNA结果，研究评估了NeoRAS WT和RAS MT患者的临床病理学特征。NeoRAS WT定义为在血浆中没有检测到RAS MT(KRAS或NRAS)的患者，并对整体队列(队列A)和在血浆中检测到至少一个体细胞改变的亚组(队列B)中进行了评估，以排除那些肿瘤DNA脱落不足的患者。

血液采样时的中位年龄为62.0岁，其中257例(51.9%)为男性。160例(32.3%)和319例(64.4%)患者为右半肿瘤和多脏器转移。肺部是最常见的转移部位(60.2%)，其次是肝脏(57.4%)、淋巴结(28.9%)和腹膜(28.5%)。NeoRAS WT的发生率在队列A中为19.0%(91/478)，在队列B中为9.8%(41/429)。

KRAS第2外显子MT患者中NeoRAS WT发生率有低于其他RAS MT患者的趋势(队列A：18.1% vs. 25.4%，P=0.21;队列B：9.0% vs. 15.4%，P=0.14)。单一器官与多器官转移(队列A：P<0.001;队列B：P=0.004)，是否存在肝转移(队列A和队列B：P<0.001)、淋巴结转移(队列A：P=0.006)、腹膜转移(队列A：P=0.002)和骨转移(队列A:P=0.029)、2~4线治疗前对比后线治疗前立即检测(队列A：P=0.007)、既往立即使用瑞戈非尼(队列A：P= 0.027)和血管内皮生长因子抑制剂用药史(队列A：P=0.003;队列B：P=0.035)的患者中，NeoRAS WT发病率有显著差异。在Logistic回归多变量分析中，无肝转移(;队列A：OR=5.83，P<0.001;队列B：OR=2.84，P=0.005)、无淋巴结转移(队列A：OR=2.18，P=0.034)和KRAS第2外显子外的组织RAS MT(在队列B：OR=2.35，P=0.049)与NeoRAS WT的发生显著相关。在6例使用EGFR抑制剂治疗的NeoRAS WT患者中，一例患者获得部分缓解，另一例患者疾病稳定至少6个月。 (编译 郭青青)