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霍奇金淋巴瘤一线化疗时 联用纳武利尤单抗对比Brentuximab Vedotin或降低疾病进展/死亡风险

作者: 来源: 发布时间:2023-07-13

美国希望之城Herrera等报告,标准化疗一线治疗Ⅲ~Ⅳ期儿童和成人霍奇金淋巴瘤患者时,联用纳武利尤单抗对比联用Brentuximab Vedotin显著降低疾病进展风险和疾病相关死亡的风险。(摘要号LBA4)

SWOG S1826是一项Ⅲ期随机试验,招募了976例≥12岁的、未接受过治疗的晚期霍奇金淋巴瘤患者,分予纳武利尤单抗或Brentuximab vedotin,并均接受标准化疗。化疗方案为6个周期的多柔比星、长春新碱和达卡巴嗪(AVD)。两组最终放疗者均不到1%。

患者罹患新发的Ⅲ~Ⅳ期经典型霍奇金淋巴瘤,并按年龄(12~17岁,18~60岁,> 60岁)、国际预后评分、分期以及使用放射治疗的意图来分层。其中中位年龄为27岁,56%为男性,76%为白人,<1/4为儿童;10%的患者超过60岁。

结果显示,中位随访时间为12.1个月,纳武利尤单抗组对比Brentuximab vedotin组的疾病相关死亡风险降低了52%(HR=0.48,99%CI 0.27~0.87,P=0.0005),1年无进展生存率分别为94%和86%,死亡事件分别为4例(3例为不良事件所致)和11例(7例为不良事件所致)。

联合纳武利尤单抗方案对成人患者更有效,但在儿童患者中的PFS则无差异,尽管数据也倾向于支持使用纳武利尤单抗。具体而言,在12~17岁组中的HR为0.48(95%CI 0.18~1.27),在18~60岁组中的为0.56(95%CI 0.32~0.98),在60岁以上组中的为0.27(95%CI 0.10~0.76)。

纳武利尤单抗组和Brentuximab vedotin组中性粒细胞减少症发生率分别为55%和32%,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)应用率分别为54%和95%,纳武利尤单抗组的骨痛(8% vs. 20%)、神经病变(29% vs. 55%)、停药率(11% vs. 22%)也均更低。

仅归因与纳武利尤单抗的不良事件有限;最常见的不良反应为联合化疗相关的典型事件,包括血细胞计数下降和胃肠道毒性(如,恶心)。免疫相关的不良事件很少发生。 (编译 张美涵)