北京大学肿瘤医院

返回

顶部

网站导航

337-338期(完成)-1.png

肺癌和胃肠道癌患者 适用标志物驱动风险导向的一级血栓预防策略

作者: 来源: 发布时间:2023-11-29

澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Alexander等报告,在肺癌和胃肠道癌患者的随机临床试验中,根据血栓形成风险评分分层后,风险导向的血栓预防策略减少了血栓栓塞的发生,降低了死亡率,且没有安全性问题。低危个体可避免不必要的干预。(JAMA Oncol. 2023年9月21日在线版)

对接受系统抗癌治疗的个体来说,血栓预防是有效的。为了评估生物标志物驱动的血栓预防策略的临床益处和安全性,并在肺癌和胃肠道癌患者中外部验证生物标志物血栓风险评估模型,该项开放标签的、Ⅲ期随机临床试验(TARGET-TP)于2018年6月至2021年7月(包括6个月的主要终点随访)在澳大利亚1家大城市医院和4家地区医院纳入相关的成人患者,根据纤维蛋白原和D二聚体水平进行血栓栓塞风险评估,并将患者个体分为低危(观察)队列和高危(随机化)队列。

高危患者随机等比接受依诺肝素(40 mg qd,皮下注射,持续90天;根据持续存在的风险可延长至180天)或不予血栓预防(对照组)。主要终点为180天时客观评估确认的血栓栓塞。关键的次要结果包括出血、生存率和风险模型验证。 

结果显示,最终328例(42%)参加了试验(中位65岁,男性176例)。201例(61%)患有胃肠癌,127例(39%)肺癌,132例(40%)转移性疾病;200例(61%)为高危(每队列100例),128例(39%)为低危。

在高危队列中,依诺肝素组和对照组分别有8例(8%)和23例(23%)患者发生了血栓栓塞(HR=0.31,95%CI 0.15~0.70,P=0.005;需治数为6.7)。低危队列中10例(8%)发生血栓栓塞(高危队列的对照组对比低危队列:HR=3.33,95%CI 1.58~6.99,P=0.002)。风险模型的敏感性为70%,特异性为61%。

严重出血率很低,高危队列依诺肝素组有1例(1%),高危队列对照组有2例(2%),低危队列有3例(2%,P=0.88)。高危队列依诺肝素组、高危队列对照组和低危队列的6个月死亡率依次为13%、26%(HR=0.48,95%CI 0.24~0.93,P=0.03)和7%(与高危队列对照组相比:HR=4.71,95%CI 2.13~10.42,P<0.001)。

美国克利夫兰诊所陶西格癌症研究所Khorana表示:总的来说,TARGET-TP研究的发现与现有证据基础相一致,且进行了有意义的补充,即VTE高危癌症患者可以被识别出来,并能从一级预防中获益,同时在很大程度上保持了安全性。

尽管研究者表示这是一项生物标志物驱动的研究,但首要的筛选标准为临床指标(肺癌和胃肠癌)。此外还存在如下局限性:(1)使用低分子量肝素进行预防,这既不方便又昂贵(特别是在美国),且正在被直接口服的抗凝剂逐步取代;(2)非安慰剂对照的开放性设计;(3)可能仅适用于肺癌和胃肠癌患者,没有普适性;(4)样本量小,该研究不足以评估出血率的真正差异;(5)次要终点为验证风险的工具,在正在进行的随机对照试验中,是一个不常用的终点,这导致理解该工具的有效性更具挑战。

(编译 刘雨奇)