澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Alexander等报告，在肺癌和胃肠道癌患者的随机临床试验中，根据血栓形成风险评分分层后，风险导向的血栓预防策略减少了血栓栓塞的发生，降低了死亡率，且没有安全性问题。低危个体可避免不必要的干预。（JAMA Oncol. 2023年9月21日在线版）

对接受系统抗癌治疗的个体来说，血栓预防是有效的。为了评估生物标志物驱动的血栓预防策略的临床益处和安全性，并在肺癌和胃肠道癌患者中外部验证生物标志物血栓风险评估模型，该项开放标签的、Ⅲ期随机临床试验（TARGET-TP）于2018年6月至2021年7月（包括6个月的主要终点随访）在澳大利亚1家大城市医院和4家地区医院纳入相关的成人患者，根据纤维蛋白原和D二聚体水平进行血栓栓塞风险评估，并将患者个体分为低危（观察）队列和高危（随机化）队列。

高危患者随机等比接受依诺肝素（40 mg qd，皮下注射，持续90天；根据持续存在的风险可延长至180天）或不予血栓预防（对照组）。主要终点为180天时客观评估确认的血栓栓塞。关键的次要结果包括出血、生存率和风险模型验证。 

结果显示，最终328例（42%）参加了试验（中位65岁，男性176例）。201例（61%）患有胃肠癌，127例（39%）肺癌，132例（40%）转移性疾病；200例（61%）为高危（每队列100例），128例（39%）为低危。

在高危队列中，依诺肝素组和对照组分别有8例（8%）和23例（23%）患者发生了血栓栓塞（HR=0.31，95%CI 0.15~0.70，P=0.005；需治数为6.7）。低危队列中10例（8%）发生血栓栓塞（高危队列的对照组对比低危队列：HR=3.33，95%CI 1.58~6.99，P=0.002）。风险模型的敏感性为70%，特异性为61%。

严重出血率很低，高危队列依诺肝素组有1例（1%），高危队列对照组有2例（2%），低危队列有3例（2%，P=0.88）。高危队列依诺肝素组、高危队列对照组和低危队列的6个月死亡率依次为13%、26%（HR=0.48，95%CI 0.24~0.93，P=0.03）和7%（与高危队列对照组相比：HR=4.71，95%CI 2.13~10.42，P<0.001）。

美国克利夫兰诊所陶西格癌症研究所Khorana表示：总的来说，TARGET-TP研究的发现与现有证据基础相一致，且进行了有意义的补充，即VTE高危癌症患者可以被识别出来，并能从一级预防中获益，同时在很大程度上保持了安全性。

尽管研究者表示这是一项生物标志物驱动的研究，但首要的筛选标准为临床指标（肺癌和胃肠癌）。此外还存在如下局限性：（1）使用低分子量肝素进行预防，这既不方便又昂贵（特别是在美国），且正在被直接口服的抗凝剂逐步取代；（2）非安慰剂对照的开放性设计；（3）可能仅适用于肺癌和胃肠癌患者，没有普适性；（4）样本量小，该研究不足以评估出血率的真正差异；（5）次要终点为验证风险的工具，在正在进行的随机对照试验中，是一个不常用的终点，这导致理解该工具的有效性更具挑战。

（编译 刘雨奇）