丹麦哥本哈根大学附属医院Niemann等报告，一线治疗慢性淋巴细胞白血病近4年的随访显示，固定疗程的伊布替尼—维奈托克方案对比苯丁酸氮芥—奥妥珠单抗方案继续显著延长无进展生存期（PFS），支持其成为新的一线治疗选择。（Lancet Oncol. 2023年11月6日在线版）

GLOW是一项在14个国家67家医院/中心进行的随机、多中心、Ⅲ期研究纳入未经治疗的、年龄较大或有合并症或两者兼有的、慢性淋巴细胞白血病患者，等比分予固定疗程的伊布替尼—维奈托克方案或苯丁酸氮芥—奥妥珠单抗方案，并按照IGHV突变状态和del11q的存在情况来分层。

入组条件：≥65岁或18~64岁；患有未经治疗的慢性淋巴细胞白血病；疾病累计评分表评分超过6分，或肌酐清除率低于70 mL/min，或两者皆有；ECOG PS评分≤2分。主要终点为独立审查委员会在意向性治疗人群中评估的PFS。

结果显示，2018年5月4日至2019年4月5日，211例患者（其中122例为男性）接受随机分组，伊布替尼—维奈托克组有106例，苯丁酸氮芥—奥妥珠单抗组有105例。

中位随访27.7个月的早期结果显示，伊布替尼—维奈托克组患者的PFS明显优于苯丁酸氮芥—奥妥珠单抗组的。

中位随访46个月（IQR：43~47个月）的更新结果显示，伊布替尼—维奈托克组和苯丁酸氮芥—奥妥珠单抗组的42个月PFS率分别为74.6%（95%CI 65.0%~82.0%）和24.8%（95%CI 16.5%~34.1%；HR=0.214，95%CI 0.138~0.334，P<0.0001），42个月时的生存率分别为87.5%和77.6%。

亚组分析显示，在固定疗程的伊布替尼—维奈托克组中，未突变型IGHV基因患者的预后仍明显不良。未突变型IGHV患者对比突变型IGHV患者，42个月的PFS率分别为69.8%和90.0%。 

治疗结束时，伊布替尼—维奈托克组和苯丁酸氮芥—奥妥珠单抗组次要终点外周血中可测量残留疾病（MRD）阴性率分别为55%和39%。在伊布替尼—维奈托克组治疗结束后3个月MRD阴性的患者中，2年PFS率为93.0%，在治疗结束后3个月可检出MRD的患者中为79.6%。

治疗结束后，3个月MRD阴性率在2年内从55%下降到38%。未突变型IGHV患者中的这种转化（60% vs. 36%）强于突变型IGHV患者（41% vs. 44%）。

苯丁酸氮芥—奥比珠单抗组有1例严重不良事件，为骨髓增生异常综合征。伊布替尼—维奈托克组和苯丁酸氮芥—奥妥珠单抗组的治疗相关死亡分别为1例（心力衰竭、肺炎和窦房结功能障碍）和1例（肺炎），各有死亡事件15例（其中3例死于治疗后感染）和30例（其中10例死于治疗后感染）。

德国科隆大学内科一部Fink表示：GLOW研究的长期随访结果证实了“伊鲁替尼—维奈托克缓解率”的持久性。不过，这项试验是在新冠肺炎疫情期间进行的，此时入组的患者存在多种药物和合并疾病的复杂情况，因此需要强调在评估生存数据时需要考虑外部因素的干扰。

（编译 张贺）