中山大学肿瘤防治中心Ma等报告，在多线治疗失败的、多种类的晚期实体瘤患者中，BL-B01D1具有初步的抗肿瘤活性，且具有可接受的安全性。基于Ⅰa期和Ⅰb期的安全性和抗肿瘤活性数据，选择2.5 mg/kg d1、8 q21作为中国患者的Ⅱ期推荐剂量。（Lancet Oncol. 2024年5月29日在线版）

BL-B01D1是首款EGFR-HER3双特异性抗体-药物偶合物。为了评估BL-B01D1在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和初步抗肿瘤活性，该项首次人体中开展的、开放标签的、多中心、剂量递增和剂量扩展设计的Ⅰ期试验在中国7家医院开展。

入组条件：18~75岁（剂量递增队列；Ⅰa期），或≥18岁（剂量扩展队列；Ⅰb期）；预期寿命至少为3个月；ECOG PS评分为0~1分；经组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性实体瘤；在当前标准治疗下疾病进展。

Ⅰa期采用i3+3设计有3个给药方案，其主要终点为安全性、最大耐受剂量和剂量限制毒性。Ⅰb期有2个给药方案，其主要终点为BL-B01D1的安全性和推荐的Ⅱ期剂量，客观缓解率是一个关键的次要终点。

结果显示：2021年12月8日至2023年3月13日，连续入组133例（65%）男性和62例（32%）女性患者，其中Ⅰa期25例，Ⅰb期170例；113例为非小细胞肺癌患者，42例为鼻咽癌患者，13例为小细胞肺癌患者，25例为头颈部鳞状细胞癌患者，1例为胸腺鳞状细胞癌患者，1例为颌下淋巴上皮瘤样癌患者。

在Ⅰa期，观察到4例种剂量限制性毒性事件（发热性中性粒细胞减少症），其中2例在3.0 mg/kg q7水平组，2例在3.5 mg/kg d1、8 q21水平组，因此BL-B01D1最大耐受剂量为3.0 mg/kg d1、8 q21和6.0 mg/kg d1 q21。

195例患者中有139例（71%）发生了≥3级的治疗相关不良事件，其中最常见的是中性粒细胞减少症（47%）、贫血（39%）、白细胞减少症（39%）和血小板减少症（32%）。52例（27%）患者减小了剂量，5例（3%）因治疗相关不良事件而停止治疗。1例患有间质性肺病。3例（2%）出现治疗相关死亡（1例死于肺炎，1例死于感染性休克，1例死于骨髓抑制）。

174例患者可评效，中位随访时间为69个月（IQR：45~89个月），60例（34%，95%CI 27%~42%）获得客观缓解。

（编译 彭健）