美国威尔康奈尔医学院Storgard等报告，在血液系统恶性肿瘤（HMN）患者中，嵌合抗原受体T细胞（CAR T）治疗后的第二原发性恶性肿瘤（SPMN）和T细胞恶性肿瘤（TCMN）报告高于预期。值得注意的是，SPMN主要为髓系肿瘤，而TCMN很少见。（JAMA Oncol. 2024年4月18日在线版） 

基因修饰的CAR T疗法是有效治疗几种难治性HMN的免疫疗法。然而，CAR T治疗后SPMN的问题仍然存在，并可能与化疗药物剂量的累计暴露、免疫抑制时间的延长或插入突变有关。随着CAR T疗法的推广，描述其长期不良影响已成为优先考虑的事项。

为了确定CAR T治疗后SPMN和TCMN的报告是否出现不成比例的增加，该项回顾性队列查询了美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）上市后监测数据库中6种市售CAR T产品的相关报告。参照组为自未经CAR T治疗的HMN和淋巴恶性肿瘤患者报告的SPMN。

结果显示，2017年9月1日至2023年9月30日，研究者在FAERS中发现了8 964 773例次不良事件报告，其中8455例次（0.1%）涉及CAR T治疗的患者（女性2851例次，占33.7%；男性4562例次，占54.0%），这些患者的平均年龄为62.1岁±9.6岁，386份（4.6%）报告为SPMN。

报告的大多数SPMN为髓系肿瘤（220例次，占57.0%），其次为实体肿瘤（112例次，占29.0%）；其中11例次为TCMN，占2.8%。接受CAR T治疗的HMN患者对比未接受CAR T治疗的HMN患者，SPMN的报告情况出现不成比例的增加，报告比值比（ROR）为2.63（95%CI 2.34~2.95，信息成分95％置信区间下限IC025为1.11）。敏感性分析也有类似的发现。 

在CAR T治疗后的11份TCMN报告中，大B细胞淋巴瘤是CAR T疗法最常见的适应证（8例次，占72.7%）；大多数患者接受了Tisagelecleucel（6例次，占54.5%）或Axicabtagene ciloleucel（3例次，占27.3%）。CAR T治疗后观察到TCMN报告不成比例的增加（ROR=3.03，95%CI 1.49~5.53，IC025=0.36）；这个信号在敏感性分析中一直存在。6例TCMN病例死亡。

研究者表示，该分析的局限性包括报告偏倚和由于缺乏真实分母数据而无法从FAERS中推断发病率。然而，这些发现强调，对CAR T疗法的长期不良反应进行尽职监测和报告具有必要性。

（编译 王垚松）