美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Delconte等研究发现，禁食可改造免疫系统的关键组分——自然杀伤细胞（NK细胞），提升其抗肿瘤能力，尤其是对肿瘤微环境的适应力，以此帮助个体抗癌。（Immunity. 2024年6月12日在线版）

肿瘤微环境是肿瘤治疗中重要角色，肿瘤内部缺乏氧气，而肿瘤细胞特殊的代谢特性也造就了酸性、富含脂质的环境条件，这都是免疫细胞不喜爱的特征。浸润到肿瘤内部的T细胞、NK细胞功能通常会受到抑制，无法正常发挥抗肿瘤免疫效应。

在清除异常细胞方面，NK细胞要比T细胞更加“粗线条”，T细胞需要提前接触过抗原后才会激活，但NK细胞在首次遇见病原体或者威胁时就能分泌干扰素、细胞溶解颗粒发挥杀伤效果，非常适合用于靶向肿瘤发挥作用。但NK细胞正常情况下也是借助糖酵解来实现能量代谢的，要如何帮助它潜入并定植在肿瘤内部呢？禁食于是就有了用武之地。

由于禁食对代谢的影响是遍布全身的，免疫细胞也会被影响。实验中，研究者选取了小鼠作为观察对象，它们在禁食48小时后，血清中的葡萄糖水平迅速下降，这也使得一些免疫细胞出现了死亡率增加的现象，比如CD8+ T细胞。不过作者意外发现，NK细胞竟没有出现明显死亡，这暗示它们学会用替代方式实现了能量代谢，而这种替代来源很可能就是脂质。

因为禁食之后，由于脂肪组织分解，释放了大量游离脂肪酸进入了血液。分析结果显示，脂肪酸的确成为了NK细胞的新能量来源，它们在禁食后始终维持着氧化磷酸化的基础水平，尤其是脂肪酸的氧化磷酸化仍然活跃，而NK细胞也从脂肪酸代谢中获得了能量支持。作者额外发现，NK细胞摄取的脂质在增加，但细胞内部却没有形成脂滴，这也侧面说明这些脂质都被当做燃料使用了。

随后，研究者对禁食前后的NK细胞进行了转录组分析比较。结果显示，禁食后驱动脂肪酸代谢的基因显著上调，而糖酵解相关基因表达下降，NK细胞的代谢机制随着禁食完成了一次重编程。

同时，禁食也使得NK细胞迁移到骨髓中，它们在这里提升了干扰素相关的表达信号。而根据肿瘤小鼠体内提取的肿瘤样本数据，禁食可使NK细胞在高浓度的脂质环境中存活，并且分泌大量的干扰素-γ介导抗肿瘤反应。

不过，新研究的样本还是来自于小鼠，研究者表示他们正计划在人类临床试验中，开展禁食与抗肿瘤疗法联合治疗手段，尤其是探索NK细胞在禁食后是否能助力药物的抗癌效果，这也有望从饮食方面为癌症患者提供新的辅助治疗策略。

（编译 张嘉佳）