北京大学肿瘤医院

返回

顶部

网站导航

359-360期(完成)-1.jpg

EGFR-TKI失败的晚期NSCLC ICI-抗血管生成剂-化疗是最佳选择

作者: 来源: 发布时间:2024-11-06

广州医科大学第一附属医院何建行教授等报告的荟萃分析,对目前所有免疫治疗相关策略在EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)一线靶向治疗耐药后患者人群中的使用进行了深度解析。针对表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗失败的、携带EGFR突变的、晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,免疫检查点抑制剂(ICI)联合抗血管生成剂联合化疗方案被认为是最佳的治疗选择。(Lancet Oncol. 2024年8月16日在线版)

在携带EGFR突变的晚期NSCLC患者个体中,EGFR-TKI治疗失败后接受基于ICI的治疗的临床益处仍然存在争议。

为了回顾文献,以便全面调查该人群中各种基于ICI的治疗策略的个体结局和临床结局,该项系统综述和荟萃分析使用了单组、成对、网络荟萃分析方法,搜索了PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science和ClinicalTrials.gov从建库时至2024年1月31日的相关内容(不限制文献语言),以确定符合条件的临床试验,并评估了EGFR-TKI进展的、EGFR突变的、晚期NSCLC患者个体基于ICI的治疗情况。

符合条件的研究为:已发表和未发表的研究;Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅲ期临床试验;经组织学或细胞学证实的、EGFR突变的、晚期NSCLC患者;在至少一次EGFR-TKI治疗后病情有进展。主要终点为无进展生存期(PFS)。

结果显示,分析包括17项单臂试验和15项随机对照试验,涉及2886例参与者和7种基于ICI的治疗策略(ICI单药治疗、ICI联合化疗、ICI联合抗血管生成剂、ICI联合抗血管生成剂联合化疗、双ICI联合、双ICI联合化疗、ICI联合EGFR-TKI)。ICI单药治疗、ICI联合抗血管生成剂联合化疗、ICI联合化疗这三种策略在纳入的各研究中有足够的数据,可供成对荟萃分析。

在所有ICI治疗策略中,总客观缓解率为29.0%(95%CI 21.3%~36.7%,I2=94%),疾病控制率为77.7%(95%CI 69.9~85.4%,I2=93%)。其中,ICI-联合抗血管生成剂-化疗客观缓解率[60.6%(95%CI 51.0%~70.2%,I2=76%)]与疾病控制率[94.6%(95%CI 89.4%~99.7%,I2=78%)]最为理想,其次是ICI-化疗,其客观缓解率为35.8%(95%CI 28.1%~43.4%,I2=69%),疾病控制率为82.8%(95%CI 80.1%~85.5%,I2=16%)。

成对荟萃分析显示,与化疗相比,ICI单药治疗策略未延长PFS(HR=1.73,95%CI 1.30~2.29;I2=0%),而ICI联合抗血管生成剂联合化疗策略(HR=0.54,95%CI 0.44~0.67;I2=0%)和ICI联合化疗策略(HR=0.77,95%CI 0.67~0.88;I2=0%)均延长了PFS。

网络荟萃分析显示,ICI联合抗血管生成剂联合化疗有最佳的PFS结果,其对比ICI联合化疗、ICI单药治疗、不含ICI的治疗(包括抗血管生成剂联合化疗和单纯化疗的HR依次为0.71(95%CI 0.59~0.85)、0.30(95%CI 0.22~0.41)、0.76(95%CI 0.58~1.00)和0.54(95%CI 0.45~0.64)。

在网络荟萃分析中,与ICI联合化疗和单纯化疗相比,ICI联合抗血管生成剂联合化疗策略与任何级别的和≥3级的不良事件更高的风险均相关。

研究解读

该研究基于最新数据进行了最全面的评估。挑战了当前临床实践中认为ICI对具有免疫惰性特征的EGFR突变NSCLC疗效有限的观点。在已有数据量不算充足的情况下,应用多模式荟萃高级别优化方法,充分运用了包括多臂临床研究以及大量单臂临床研究的数据,从而提高了研究的稳健性和可靠性。

研究结果显示,针对EGFR突变NSCLC一线靶向治疗耐药人群,ICI联合化疗相较单纯化疗显著改善了患者预后,额外再加入抗血管治疗可进一步延长无进展生存期,但相应毒性的增加虽可接受但也需在临床实践中关注。

(编译 肖丽)