神刊CA: A Cancer Journal for Clinicians（《临床医师癌症杂志》，影响因子503.1）刊载了首篇临床试验研究论著，开创了该杂志创刊以来的先河，该研究由中山大学肿瘤防治中心马骏院士牵头。该杂志以往主要发表癌症流行病学报告和综述，此次发表的论著是创刊以来发表的全球首篇原创研究结果。（CA Cancer J Clin. 2025年2月19日在线版）

该研究对比了鼻咽癌诱导化疗后仅照射化疗后肿瘤范围与传统放疗的效果，结果显示诱导化疗后仅照射化疗后肿瘤范围的疗效不劣于传统放疗，该方案可使患者3年无局部复发生存率高达91.5%，且显著降低毒副作用，大幅改善患者生活质量。

鼻咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤，全球新发病例中国占全球47%，中国南方尤其高发。超过70%的患者确诊已为局部区域晚期，对这类患者诱导化疗后序贯同期放化疗是标准治疗。据国际共识指南，无论患者对诱导化疗反应如何，后续放疗勾画临床靶区均应包括诱导化疗前的肿瘤范围，在不超过关键及危及器官的最大耐受剂量的同时，确保覆盖所有潜在病灶。高剂量辐射会同时损伤周围正常组织，如唾液腺、内耳、颞叶等，导致患者出现听力受损、口干等不可逆副作用，严重影响生活质量。

马骏院士团队为此开展该多中心、非劣效、开放标签、随机对照临床研究，纳入中国3家医疗中心新确诊非角化性Ⅲ~ⅣA期鼻咽癌成人患者445例。入组前需完成3周期诱导化疗（吉西他滨+顺铂）。患者以1∶1比例随机分配接受仅照射化疗后肿瘤范围和照射化疗前肿瘤范围的传统放疗，放疗期间所有患者均接受2~3周期顺铂治疗。主要终点为3年局部区域无复发生存率，次要终点包括毒副反应和生活质量。

仅照射化疗后肿瘤范围组（225例），根据诱导化疗后MRI勾画鼻咽部原发肿瘤体积（GTVnx）：对于无初始骨性结构浸润患者，包括鼻咽部残留软组织肿块；对于有初始骨性结构浸润患者，GTVnx的受累骨性结构基于诱导化疗前MRI勾画，GTVnx的软组织成分基于诱导化疗后MRI勾画，根据诱导化疗后MRI勾画受累颈部淋巴结大体肿瘤体积（GTVnd）。传统放疗组（220例），根据诱导化疗前MRI勾画临床靶区，包括诱导化疗前肿瘤累及的所有结构。

研究结果显示，仅照射化疗后肿瘤范围（较传统疗法的照射范围减少17%），并未增加复发，中位随访40.4个月后，共记录到38例局部区域复发病例，其中仅照射化疗后肿瘤范围组和传统放疗组分别为17例和21例。在所有接受随机分组的患者中，仅照射化疗后肿瘤范围组和传统放疗组3年局部区域无复发生存率分别为91.5%和91.2%，两组间差异为0.3%（95%CI -4.9%~5.5%），由于95%CI下限未超过预设的非劣效界值（-8%），提示仅照射化疗后肿瘤范围的疗效，不劣于传统放疗。

所有患者中，仅照射化疗后肿瘤范围组和传统放疗组分别有222例和220例患者接受预设放疗方案，纳入安全性分析。两组急性放疗相关毒副作用无显著差异，但仅照射化疗后肿瘤范围组急性放射性相关毒副作用低于传统化疗组，包括3级或4级黏膜炎（19.8% vs. 34.1%）、3级口干（4.1% vs. 8.6%）；仅照射化疗后肿瘤范围组晚期放疗相关毒副作用也低于传统化疗组，包括3级或4级中耳炎（9.5% vs. 20.9%）、听力障碍（4.1% vs. 9.1%）、3级口干（3.6% vs. 9.5%）。

在已完成3年随访且未出现疾病进展的患者中，分别有282例和273例完成了生活质量调查和症状负担调查。相比于传统化疗组，仅照射化疗后肿瘤范围组总体健康状况（8.0分 vs. 1.3分）、身体功能（4.8分 vs. 1.2分）和情绪功能（6.5分 vs. 2.0分）子项评分显著更高。症状负担调查问卷调查中，相比于传统化疗组，仅照射化疗后肿瘤范围组口干（15.6分 vs. 23.9分）和黏性唾液（8.9分 vs. 15.9分）的子项评分显著更低。

研究者说

马骏院士指出，放疗是鼻咽癌治疗的最核心手段，但对于局部区域晚期患者，在放疗前需要接受诱导化疗，诱导化疗可以使90%患者肿瘤体积显著缩小，但2018年的国际指南规定，放疗的范围需覆盖化疗前肿瘤范围，导致内耳、腮腺等正常组织高剂量暴露，引发不可逆副作用，严重影响患者长期生活质量，部分患者甚至因后遗症永久丧失劳动能力，对患者个人、家庭和社会造成了沉重负担。为此，他们团队开展了这项随机对照临床研究，结果显示两组生存率无差异，但毒副反应显著降低，严重放射性口腔黏膜炎降低4成，晚期严重中耳炎发生率锐减5成，口干症状改善6成，显著改善患者生活质量、整体健康状态、体力状态、情绪功能。这一结果将推动国际指南修订，局部区域晚期鼻咽癌诱导化疗后可优先选择缩小放疗范围的策略。

研究团队已启动本研究的长期随访，评估缩小体积放疗的远期毒性如继发肿瘤等。未来将继续着力于鼻咽癌“增效”和“减毒”两方面开展研究。在“增效”方面，重点将聚焦于免疫治疗与放化疗的联合应用模式探索，创新药物的研发，难治性患者的精准筛选等，以进一步提高高危患者的肿瘤控制率和生存率。在“减毒”方面，技术创新是降低放疗毒性的关键，包括多模态影像引导的个体化放疗、人工智能辅助靶区勾画、自适应放疗的应用等。

 （编译 张俊熙）