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高危神经母细胞瘤 ALK/RAS致癌性异常使患者预后更差
作者： 来源： 发布时间：2025-04-02
美国费城儿童医院Berko等报告，高危神经母细胞瘤的超深度测序结果表明，致癌性异常改变在疾病诊断时更常见，且比既然认识的更普遍。在接受现代治疗的患者中，ALK通路和RAS通路的异常导致了更差的预后。（J Clin Oncol. 2025年3月4日在线版）
复发的高危神经母细胞瘤富含ALK通路和RAS-MAPK通路的靶向突变，但这些异常的预后价值和亚克隆突变在诊断中的相关性仍不明确。为了描述了高危神经母细胞瘤中克隆和亚克隆致病性改变谱及其临床意义，研究者们开发了一个专门预测高风险神经母细胞瘤的面板，其中包括ALK、NRAS、KRAS、HRAS、BRAF、PTPN11、TP53和ATRX基因的超深度测序。该分析面板被应用于来自儿童肿瘤学Ⅲ期试验组ANBL0532的、242例患者的治疗前肿瘤样本，以评估了克隆和亚克隆突变对无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）的影响。
结果显示，21.5%（52例；其中30例克隆突变，22例亚克隆突变）的肿瘤样本中存在ALK激活突变，3.3%（8例）存在ALK扩增。
携带任何ALK变异的肿瘤患者对比野生型ALK肿瘤患者，EFS和OS均更差，5年OS率分别为37.7%和66.3%（HR=1.992，P=0.0007）。激活型ALK突变变异等位基因频率（VAF）≥5%的肿瘤患者对比野生型ALK患者，EFS和OS均更差，5年OS率分别为37.7%和66.3%（HR=1.966，P=0.0041）。ALK扩增肿瘤患者的5年EFS率和OS率为25.0%。
RAS途径突变见于7.9%（19例；其中4例克隆突变，15个亚克隆突变）的肿瘤样本中，VAF ≥5%患者的EFS和OS均不及野生型RAS患者，5年OS率分别为19.1%和60.0%（HR=3.021，P=0.0168）。
（编译 李伟）
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