西班牙Vall d'Hebron肿瘤学研究所Felip等报告，转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线化疗时，联用帕博利珠单抗皮下给药（790 mg q42）方案的总暴露量和谷浓度不劣于联用静脉给药（400 mg q42）方案。该研究结果支持在所有可以使用帕博利珠单抗静脉给药的适应证中，使用帕博利珠单抗皮下给药方案。（Ann Oncol. 2025年3月27日在线版; 2025年欧洲肺癌大会）

含有透明质酸酶α的帕博利珠单抗可供皮下给药。为了评估联合治疗中帕博利珠单抗皮下给药对比静脉给药的疗效，该项开放标签的Ⅲ期随机研究（MK-3475A-D77）纳入新发的、不携带EGFR/ALK或ROS1敏感性改变的、Ⅳ期鳞状或非鳞状NSCLC患者，按照2∶1的比例分予帕博利珠单抗皮下给药（790 mg q42，251例；皮下组）或帕博利珠单抗静脉给药（400 mg q42，126例；静脉组）治疗18个周期，且均联用含铂双药化疗。

主要终点是第1周期曲线下面积（AUC 0~6周）的药代动力学暴露测量值和帕博利珠单抗的稳态谷浓度（C_trough，第3个周期）。次要终点包括额外的药代动力学暴露指标、帕博利珠单抗免疫原性、疗效和安全性。

结果显示，从随机分组到数据截止（2024年7月12日）时的中位时间为9.6个月（6.2~16.4个月）。皮下组的中位注射给药时间为2.0 min（1~12 min）。第1周期AUC 0~6周的几何均值比值（GMR）为1.14（96%CI 1.06~1.22，P<0.0001）。稳态谷浓度的GMR为1.67（94%CI 1.52~1.84，P<0.0001）。统计学检验结果均高于0.8的非劣效性界限。次要药代动力学终点在帕博利珠单抗的既定范围内。

皮下组和静脉组的抗帕博利珠单抗抗体检出率分别为1.4%和0.9%，客观缓解率分别为45.4%和42.1%（OR=1.08，95%CI 0.85~1.37），无进展生存期分别为8.1个月和7.8个月，中位总生存期均未达到。

两组安全性也一致。皮下组和静脉组≥3级的药物相关不良事件发生率分别为47.0%和47.6%，药物相关不良事件导致的停药率分别为8.4%和8.7%。皮下组注射部位反应不常见（2.4%），严重程度较轻。

皮下组对比静脉组将患者在椅子上和化疗治疗过程中花费的时间分别减少了49.7%和47.4%，并将医疗保健专业人员在治疗准备、给药过程和患者监测上花费的总活动时间减少了45.7%。 （编译 吴济民）